《Microorganisms》：Risk Factors of COVID-19 Severity and Related Death in Children in the Post-Pandemic Era
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在后疫情时代，识别最易发生2019冠状病毒病（COVID-19）重症和COVID-19相关死亡的儿童，对指导公共卫生政策至关重要。研究人员利用2023年至2025年中期巴西全国实验室确诊严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染、年龄<18
在后疫情时代，识别最易发生2019冠状病毒病（COVID-19）重症和COVID-19相关死亡的儿童，对指导公共卫生政策至关重要。研究人员利用2023年至2025年中期巴西全国实验室确诊严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染、年龄<18岁患者数据开展人群队列研究，主要结局为COVID-19相关重症和死亡，并分别为各结局建立二分类多变量logistic回归模型。在465,689名儿童中，1.3%（n=5963）发生重症，0.18%（n=847）死亡。重症风险增加因素包括年龄<2岁、合并症、原住民（Indigenous）族群、未接种疫苗。神经系统疾病在临床状态中风险最高（校正比值比[aOR]=34.1；95% CI：27.9–41.8）。地区差异方面，北部（North）和东北部（Northeast）地区较中西部（Central-West）地区死亡风险更高（aOR=2.3；95% CI：1.8–3.0）。相较于白人（White）族群，非白人族群死亡风险更高：原住民（aOR=23.5；95% CI：13.5–39.3）、黑人（Black）（aOR=1.95；95% CI：1.29–2.92）、棕色人种（Brown）（aOR=1.43；95% CI：1.18–1.73）。未接种任何剂量与重症（aOR=1.39；95% CI：1.15–1.67，p<0.001）和死亡（aOR=2.1；95% CI：1.3–3.5，p<0.001）风险显著增加相关。后疫情时代，低龄、合并症、社会人口学差异和未接种疫苗与儿童人群COVID-19重症及死亡风险增加相关。
研究背景方面，大流行早期儿童多为轻症，重症少见，但合并症儿童始终面临更高并发症风险。既有研究已显示巴西及中低收入国家住院儿童COVID-19死亡率上升，提示健康社会决定因素（social determinants of health, SDOH）与既往合并症共同影响预后。2023年5月5日世界卫生组织（World Health Organization, WHO）宣布全球COVID-19公共卫生紧急事件结束，人群因疫苗接种与自然感染获得免疫，但变异株具免疫逃逸特性，儿童中多系统炎症综合征（multisystem inflammatory syndrome in children, MIS-C）与长新冠仍具公共健康意义。后疫情时代探讨儿童重症与死亡危险因子的研究很少，疫苗有效性证据也有限，因此研究人员开展该项巴西全国数据研究，以识别人口学、临床与接种相关风险因素，服务加强针等公共卫生策略。论文发表于《Microorganisms》。
主要关键技术方法上，研究人员采用回顾性队列设计，数据来自巴西卫生部两个全国监测系统：监测非住院病例的e-SUS Notifica与监测住院病例的SIVEP-Gripe；研究对象为2023年1月1日至2025年6月30日登记、年龄<18岁且实验室确诊SARS-CoV-2感染者，排除重复记录与关键标识缺失记录。预测因素涵盖年龄、性别、族群、地区、合并症与疫苗接种状态；结局为60天住院死亡及由重症监护病房（intensive care unit, ICU）入住、机械通气或死亡构成的重症复合终点；分别建立二分类多变量logistic回归，用R、SPSS与STATA分析，显著性设为p<0.05，并依STROBE指南报告。
研究结果如下。
研究人群与临床结局：465,689名儿童青少年中，18,784人（4.0%）住院，5271人（1.1%）入ICU，1408人（0.3%）机械通气，847人（0.18%）死亡，5963人（1.3%）重症；41.8%未接种，20.8%接种状态未知。
重症相关疾病因素：重症者更年幼，0–1.9岁占全部重症64.7%；多变量中神经系统疾病最强（aOR=34.1），原住民族群为最强人口学因素（aOR=16.8）；<2岁、2–4岁、5–11岁较12–17岁风险递增；多数合并症为独立预测因素，糖尿病无统计学意义；北部/东北部与南部/东南部重症风险相近；棕色人种重症略高，亚洲（Asian）族群具保护；较≥3剂，未接种重症aOR=1.39，1或2剂亦更高。
死亡相关因素：年龄每增1岁死亡OR=0.87；男性、南区/东北区/北区、非白人、发热或呼吸困难、合并症呈剂量反应均关联死亡；未接种死亡OR=4.35，1剂2.28，2剂1.69。多变量中原住民死亡最强（aOR=23.5），神经疾病aOR=9.8，<2岁aOR=4.2；肿瘤血液、心脏、肾脏疾病显著；未接种死亡aOR=2.1。
重症与死亡的反差模式：重症地区风险南北近似，但死亡上北区/东北区aOR=2.3而南区/东南无显著升高；棕/黑种人重症相近或略高，但死亡显著高于白人；亚洲族群死亡亦具保护；男性关联重症不关联死亡；哮喘/慢性肺病死亡呈保护（aOR=0.67）。
讨论部分总结：研究人员指出后疫情时代最脆弱群体为婴幼儿、重大合并症儿童与原住民儿童，未完成接种（<3剂）显著增加脆弱性，未接种死亡约为≥3剂两倍。年龄分布由早期U形转为低龄主导，因幼儿接种覆盖不足。合并症中神经系统病最强，心肺肾肿瘤血液病亦强，肥胖与糖尿病在多变量中受共病聚集稀释而无独立显著。SDOH持续作用：贫困、地理隔离、医疗可及性差使原住民与有色族群负担更重，北区/东北区死亡翻倍而富裕南区/东南无显著。疫苗是唯一短期可推广可改变干预，未完整接种呈剂量反应风险，重症者约76%未接种、仅约3.5%≥3剂；既往研究显示更新疫苗对住院与急诊具保护。研究优势为全国尺度与后疫情代表性和，局限为行政数据缺收入与精细临床变量、21%接种未知、疫苗平台不可得、神经疾病未编码、未捕获长新冠等急性后结局。
结论部分翻译：研究人员对大型儿童队列的分析确定，后疫情时代住院前60天内COVID-19重症与死亡的主要危险因素总体与大流行期一致但有差异。SDOH对弱势儿童的影响在公共卫生紧急事件结束三年后仍持续；居住弱势地区与非白人尤其原住民提升死亡风险；重症与死亡风险向低龄尤其婴儿转移。公共卫生应优先提升这些人群及孕妇接种覆盖以保护尚不能接种的婴儿。所有重大慢性基础病仍强关联重症，神经系统疾病风险最高。未接种为独立预测因子并呈清晰剂量反应关系。
