《Microorganisms》：Association Between Thiazolidinedione Therapy and Tuberculosis-Related Events in Type 2 Diabetes: A Population-Based Cohort Study
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结核病（TB）仍是全球重大健康负担，而糖尿病会增加活动性结核病风险。噻唑烷二酮类（TZDs）具有免疫调节作用，但其与结核病的关联仍不清楚。本研究调查了TZD使用与2型糖尿病（T2D）患者结核相关事件（包括需要抗TB治疗的TB、肺结核和结核相关住院）之间的关联。
结核病（TB）仍是全球重大健康负担，而糖尿病会增加活动性结核病风险。噻唑烷二酮类（TZDs）具有免疫调节作用，但其与结核病的关联仍不清楚。本研究调查了TZD使用与2型糖尿病（T2D）患者结核相关事件（包括需要抗TB治疗的TB、肺结核和结核相关住院）之间的关联。利用台湾全民健康保险研究数据库，研究人员确定了2000年至2017年间新诊断为T2D的成人。采用倾向性评分匹配和Cox比例风险模型估计需要抗TB治疗的TB、肺结核和结核相关住院的校正风险比（aHRs）和95%置信区间（CIs）。1:1匹配后，确定了44,095对TZD使用者-非使用者以及9,225对罗格列酮使用者-非使用者。总体而言，TZD使用与结核相关结局无显著关联。然而，罗格列酮使用与需要抗TB治疗的TB（aHR，0.56；95%CI，0.36–0.86）、肺结核（aHR，0.79；95%CI，0.68–0.92）和结核相关住院（aHR，0.59；95%CI，0.43–0.81）风险降低相关。在主要Cox分析中，罗格列酮使用与较低的结核相关结局风险相关；然而，这些关联在时间依赖性分析中减弱，并且在将死亡作为竞争事件处理后不再具有统计学显著性。因此，这些观察性发现应被视为产生假说的关联，而非因果或保护效应的证据，并需要采用更稳健的因果推断方法加以确认。
1. 研究背景与目的
结核病（TB）仍是全球主要感染性疾病负担，2024年估计新发1070万例，并导致约123万例死亡。糖尿病会使活动性TB风险增加约3倍，并导致治疗失败、复发和死亡风险升高。噻唑烷二酮类（TZDs）是过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂，具有改善胰岛素敏感性和免疫调节作用，但TZD使用与TB风险的关系尚不确定。既往临床证据稀少且不一致：一项研究显示TZD使用者发生肺结核风险显著降低，另一项仅在高暴露患者中观察到非显著降低。此外，罗格列酮和吡格列酮虽同属TZDs，但受体选择性不同，既往常被合并分析，可能掩盖药物特异性关联。因此，研究人员利用台湾全民健康保险研究数据库（NHIRD）开展这项全国性队列研究，评估总体TZD、罗格列酮和吡格列酮使用与三类结核相关事件的关联，并探讨关联是否可能与代谢控制或药物特异性免疫调节机制有关。该论文发表在《Microorganisms》。
2. 研究设计与主要结论
研究人员纳入2000年至2017年新诊断2型糖尿病（T2D）且接受降糖治疗的20–80岁成人，排除既往TB、心衰、肝衰竭等患者。通过1:1倾向性评分匹配形成TZD使用者-非使用者44,095对，以及罗格列酮使用者-非使用者9,225对。主要结局为需要抗TB治疗的TB、肺结核和结核相关住院。研究显示，总体TZD使用与所有结核结局无显著关联；主要Cox分析中罗格列酮使用与三类结局风险降低相关，但时间依赖性分析中关联减弱，以死亡作为竞争事件后均失去统计学显著性。因此，作者认为这些发现属于产生假说的关联，不能证明罗格列酮具有保护效应。
3. 主要技术方法
本研究基于覆盖台湾99%以上人口的NHIRD，以诊断和处方定义暴露与结局。主要方法包括：采用1:1最邻近无放回倾向性评分匹配，纳入包括人口学、合并症、糖尿病严重程度和合并用药在内的44项基线协变量；采用Cox比例风险模型估计校正风险比（aHR）和95%置信区间（CI），并用Schoenfeld残差检验比例风险假设；采用Kaplan–Meier法和log-rank检验比较累积发生率；使用累积暴露时长分类和限制性立方样条探索剂量-反应关系；进行时间依赖性暴露分析，并以Fine–Gray亚分布风险模型将死亡作为竞争事件处理；另进行预设亚组分析。
4. 研究结果
4.1 TZD使用与结核风险
在匹配的TZD队列中，与不使用TZD相比，总体TZD使用与需要抗TB治疗的TB、肺结核和结核相关住院均无显著关联。但吡格列酮使用与需要抗TB治疗的TB风险升高相关（aHR 1.43，95%CI 1.18–1.74）；罗格列酮使用与需要抗TB
