《Vaccines》：Impact of the COVID-19 Pandemic on Routine Adult Vaccination in Primary Care: A Multicenter Interrupted Time Series Analysis
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背景/目的：本研究通过多中心回顾性分析，评估伊斯坦布尔初级保健中新型冠状病毒肺炎（COVID-19）大流行期间成人常规（非COVID-19）疫苗接种变化，采用中断时间序列（ITS）分析区分即时效应与渐进效应，并比较不同社会经济水平中心的模式。方法：完整描述性数
背景/目的：本研究通过多中心回顾性分析，评估伊斯坦布尔初级保健中新型冠状病毒肺炎（COVID-19）大流行期间成人常规（非COVID-19）疫苗接种变化，采用中断时间序列（ITS）分析区分即时效应与渐进效应，并比较不同社会经济水平中心的模式。方法：完整描述性数据集含33016条成人接种记录；排除25805条COVID-19接种记录后，纳入来自三家伊斯坦布尔培训家庭健康中心（?i?li-Gülbahar、Ka??thane、Gaziosmanpa?a）九个家庭医学单元的7211条常规接种记录，分析97个月度观测（2017年6月—2025年8月），分为大流行前、大流行期、后大流行期三个各672个工作日的时段。主要分析为带log(工作日)偏移的分段负二项ITS回归；Newey-West异方差自相关稳健泊松回归作敏感性分析；用2022年地区社会经济发展排名（SEGE-2022）刻画辖区特征。结果：总常规接种在大流行开始时无显著即时水平变化。肺炎球菌疫苗接种信号最明显：大流行前上行年斜率IRR=2.583（p=0.001）、起始水平升高IRR=3.589（p=0.013）、期内斜率快速下降年IRR=0.227（p<0.001）。破伤风-白喉（Td）接种起始下降IRR=0.686（p=0.002）且后大流行期继续下降年IRR=0.805（p=0.008）。以Gaziosmanpa?a（排名85/973）为参照，Ka??thane（排名38）总常规接种率最高IRR=1.539（p<0.001），高于?i?li（排名1）的IRR=1.269（p<0.001）。结论：大流行期间成人常规接种呈疫苗特异性变化：肺炎球菌疫苗先升后降，Td疫苗后大流行期持续下降；中心层面接种模式与地区社会经济排名并不完全一致。
研究背景方面，疫苗接种是最有效公共卫生干预之一，全球每年可避免350万至500万死亡，但即使高收入国家成人接种覆盖率仍不理想。土耳其儿童免疫较成功，成人接种在推荐风险人群中未达目标，伊斯坦布尔医生认为主要障碍是医生知识、提醒系统和患者认知。成人疫苗由初级保健在扩大免疫规划下提供，但全国缺乏系统监测。COVID-19大流行严重扰乱全球免疫体系，170国分析、WHO脉冲调查均显示服务中断，零剂次儿童超800万，2023年全球接种覆盖率仍未恢复至大流行前；美国650万初级保健患者研究显示非COVID成人接种第一年降4.2%、第二年降14.2%。土耳其同期开展全国大规模COVID-19接种，家庭健康中心为核心接种点，肺炎球菌、流感、肝炎等风险组常规接种仍在国家框架内继续，因此政策、供应和服务组织变化可能影响记录。但成人常规接种、尤其带延长后大流行随访的多中心初级保健证据有限。研究人员因此在伊斯坦布尔三家培训家庭健康中心九个单位评估时间变化，区分即时与渐进效应，并比较不同SEGE-2022排名中心模式。
主要关键技术方法上，研究为回顾性生态学中断时间序列（ITS），数据来自土耳其卫生部健康编码参考服务器（SKRS）与国家电子免疫登记疫苗追踪系统（ATS），对象为九个单位中接种时≥18岁成人事件记录；以2020年3月11日首例为界划分三段各672工作日，并用2022年地区社会经济发展排名（SEGE-2022）标注辖区。统计以分段负二项回归为主、log(工作日)为偏移，Newey-West异方差自相关稳健泊松为敏感分析，流感加年度与半年度傅里叶项做季节调整，中心层用291个中心-月观测并以Gaziosmanpa?a为参照，还做加性线性与不同大流行终点敏感性分析。
研究结果如下。一般特征：33016条成人接种事件中7211条为非COVID常规接种；个体关联显示常规事件对应3748名唯一成人，平均1.9次/人，事件级而非人级。常规疫苗分布：三期分布差异显著且中等效应，肺炎球菌、Td、狂犬病、流感构成比随时间改变。中断时间序列分析：总常规接种起始无显著水平变化，期内斜率下降仅在主模型边缘显著且未被稳健分析确认；Td起始显著下降且后大流行斜率继续下降，2025年7月拟合率较大流行前外推反事实低约65.7%；肺炎球菌有大流行前上行、起始水平升高、期内急剧下行；狂犬病起始水平下降；流感季节性强，季节调整后端点的起始升高不显著。肺炎球菌与流感年龄分布：肺炎球菌年龄结构各期稳定，集中在45–64岁与≥65岁；流感≥65岁占比从13.8%升至33.1%，18–29岁从31.0%降至10.3%。中心层面分布：三家中心记录率差异显著，Ka??thane最高，?i?li次之，Gaziosmanpa?a最低；探索性中心×中断交互显示整体时间响应有异质性，但单一项水平或斜率成分无明确组间差异。
讨论部分总结：研究人员指出变化是疫苗特异而非整体负向，肺炎球菌先冲高后回落可能受2016年后国家风险组推荐与结合疫苗可及性影响，Td作为受伤后预防随创伤就医减少而降，狂犬病暴露后预防（PEP）受流动限制与就医行为影响，流感结果因季节与自相关需谨慎。中心差异不能用SEGE排名简单解释，提醒系统、面板规模、工作流程等组织因素可能更重要；监测应看疫苗与单位级指标而非总量。局限性包括无注册人口分母、事件级重复、无适应证与风险因子、生态谬误可能、单医院附属培训网络选择性、流感强季节导致推断有限。结论部分译为：COVID-19大流行期伊斯坦布尔初级保健成人接种呈疫苗特异性而非一律下降：肺炎球菌疫苗增加，Td与狂犬病疫苗下降，且Td在后大流行期继续下滑；三家中心接种模式与地区社会经济排名并不一致，说明中心差异不能直接视为社会经济效应；这些发现支持以疫苗级与机构级绩效而非聚合接种量进行监测。
