新生儿重症监护病房由污染无菌蒸馏水相关皮氏罗尔斯顿菌（Ralstonia pickettii）菌血症暴发：临床、环境与分子流行病学调查

《Pathogens》：Neonatal Intensive Care Unit Outbreak of Ralstonia pickettii Bacteremia Associated with Contaminated Sterile Distilled Water: Clinical, Environmental, and Molecular Epidemiological Investigation

　　

皮氏罗尔斯顿菌（Ralstonia pickettii）是一种机会性革兰阴性杆菌，与医疗相关感染相关，尤其在早产儿及其他免疫低下或危重患者中。研究人员旨在调查新生儿重症监护病房（NICU）中皮氏罗尔斯顿菌（Ralstonia pickettii）菌血症暴发，描述受累婴儿的临床特征，识别环境来源，并评估临床与环境分离株的遗传相关性。研究人员回顾了2023年1月至2025年11月的医院记录；纳入的9例病例发生于2024年2月至2025年10月。研究人员审查了人口学、临床与实验室数据，开展环境采样以识别污染来源，并采用任意引物聚合酶链反应（AP-PCR）评估临床与环境分离株的遗传相关性，将分子结果连同微生物学与流行病学数据共同解释。本研究最初设计为回顾性临床审查，在2025年10月发现3例时间聚集病例后扩展为暴发调查。该暴发涉及9名皮氏罗尔斯顿菌（R. pickettii）菌血症新生儿。环境调查在已开封和未开封无菌蒸馏水中均检出皮氏罗尔斯顿菌（Ralstonia pickettii）。临床与环境分离株呈现高度相似的AP-PCR条带模式，在与微生物学和流行病学发现共同解释时支持遗传相关性。移除污染来源并实施感染控制措施后，未再发现新增皮氏罗尔斯顿菌（R. pickettii）菌血症病例。总死亡率为44.4%，仅1例死亡（11.1%）被认为可归因于皮氏罗尔斯顿菌（Ralstonia pickettii）菌血症。皮氏罗尔斯顿菌（Ralstonia pickettii）可在新生儿重症监护病房（NICU）引起医疗相关暴发。整合微生物学、环境、流行病学与分子发现有助于及时识别暴发来源并落实有效感染控制措施。

研究背景方面，罗尔斯顿菌属（Ralstonia）属于伯克霍尔德菌科（Burkholderiaceae），为非发酵革兰阴性杆菌，广泛存在于环境水源中。该类菌虽通常毒力较低，但可在蒸馏水、静脉输液、消毒剂及医疗设备表面长期存活并形成生物膜，因此成为医疗相关感染的重要机会性病原体。新生儿重症监护病房（NICU）中的早产儿因免疫系统不成熟、住院时间长、中心静脉导管（CVC）、机械通气及全胃肠外营养（TPN）等侵入性操作多，对罗尔斯顿菌属（Ralstonia）感染尤其易感。传统表型鉴定方法可能将罗尔斯顿菌属（Ralstonia）误判为其他非发酵革兰阴性杆菌，且临床可用的药敏折点有限，导致真实发病率被低估、治疗决策困难。此前虽有污染静脉液、加湿系统引发暴发的报道，但将临床、环境及分子流行病学整合用于NICU皮氏罗尔斯顿菌（Ralstonia pickettii）暴发的研究仍较少。研究人员因此在土耳其科尼亚塞尔丘克大学医学院医院NICU开展调查，以明确感染来源、评估临床与环境株关系，并为感染控制提供依据。该研究发表于《Pathogens》。

主要关键技术方法上，研究人员采用回顾性病例汇总与暴发扩展调查设计，病例来自塞尔丘克大学医学院医院NICU、血培养确诊皮氏罗尔斯顿菌（Ralstonia pickettii）且具感染临床与实验室证据的新生儿，排除单瓶阳性无感染证据者及多重菌血症者；环境调查于NICU采集孵箱加湿器、呼吸机湿化装置、氧气流量计、已开封与未开封无菌蒸馏水等水源相关样本，并由独立三级医院实验室复核；分子方面对5株临床与5株环境分离株采用任意引物聚合酶链反应（AP-PCR，arbitrarily primed polymerase chain reaction）进行指纹比对，不以物种鉴定为目的，仅作暴发内亲缘判断；数据来自电子病历，做描述性统计学分析。

研究结果如下。3.1 受影响新生儿临床特征：通过审查9例患儿人口学与围产资料，研究人员发现平均胎龄32.9±3.5周、平均出生体重1723.3±656.3 g，88.9%为早产，常见风险为鼻胃/口胃管、中心静脉导管（CVC）与机械通气，说明受害群体为多重侵入性装置使用的早产儿。3.2 实验室发现与临床结局：通过血象、C反应蛋白（CRP）、血小板及美罗培南最低抑菌浓度（MIC）等资料，研究人员发现CRP中位数57 mg/L，美罗培南MIC中位数4 mg/L且范围跨度大，因缺乏标准折点未做分类药敏；血培养转阴中位9.5天，住院中位50天，总死亡4/9，但仅1例归因为皮氏罗尔斯顿菌（Ralstonia pickettii）菌血症，提示死亡多受早产与基础病影响。3.3 环境调查与分子分析：通过两轮环境采样，研究人员在孵箱加湿器、氧气流量计、呼吸机湿化装置及同批已开封、未开封无菌蒸馏水中检出皮氏罗尔斯顿菌（Ralstonia pickettii）；3瓶未开封同批产品院内培养阳性，另两家三级医院复核亦阳性，指向使用前即污染；AP-PCR显示临床与环境株条带高度相似，结合时间聚集与微生物分布，支持污染无菌蒸馏水是暴发来源；其他单位无额外拉尔斯顿菌血流感染，说明暴发限于NICU。3.4 暴发控制与随访：通过撤换涉事蒸馏水、手卫生与无菌操作再培训、接触预防、病区清洁消毒及至2025年12月20日主动监测，研究人员在25份对照环境样本中未检出拉尔斯顿菌（Ralstonia），且无新增病例，证明移除源+感染控制可终止传播。

讨论部分中，研究人员指出NICU皮氏罗尔斯顿菌（Ralstonia pickettii）暴发最可能来自商业采购的无菌蒸馏水，因同批未开封产品多机构阳性，处理环节污染概率低，但制造、包装或配送具体污染阶段未能在本研究界定，已报卫生当局做产品追溯。AP-PCR分辨率低于全基因组测序（WGS）或多位点序列分型（MLST），故分子结果仅作流行病学补充而非克隆性铁证。44.4%总死亡中仅11.1%直接归因，其余与极端早产、超低出生体重、器官不成熟及基础危重病相关；25周700 g患儿最早发病、需插管与CVC及TPN，体现宿主脆弱性对结局的影响。研究局限为单中心、小样本、MALDI-TOF MS未以16S rRNA或WGS确认、AP-PCR仅测子集且凝胶缺分子量标记、经导管抽血理论上有污染可能，但多源环境阳性使采血污染解释不成立。

结论部分译为：本暴发调查将污染无菌蒸馏水确定为NICU中皮氏罗尔斯顿菌（Ralstonia pickettii）传播的可能来源，并得到微生物学、流行病学与分子学发现支持。这些发现强调了在新生儿重症监护环境中及时开展环境调查、控制来源以及审慎监测含水产品和湿化设备的重要性。