综述：血管衰弱：连接生物学衰老、老年肾脏病学与血管医学的新范式

《Ageing Research Reviews》：Vascular Frailty: A New Paradigm Linking Biological Aging, Gero-Nephrology, and Vascular Medicine

　　

• •
  慢性肾脏病是加速生物学衰老的典型模型。
• •
  血管衰弱将血管衰老与全身性生理衰退联系起来。
• •
  血管储备是生物学衰老过程中韧性的关键决定因素。
• •
  提出了一个多维框架来评估血管衰弱，并描述了验证结果。
• •
  血管衰弱可能促进精准老年肾脏病学和健康老龄化。

引言

人口老龄化已成为全球医疗领域的重大挑战，伴随着多病共存、残疾和年龄相关慢性疾病的负担日益增加（D. D. Zheng等，2021年）。衰老越来越被理解为不仅仅是时间上的进展，而是一个异质性的生物学过程，其特征是生理储备下降以及对压力因子的抵抗力受损（Kopp，2026年）。这一视角有助于老年科学的兴起，老年科学旨在了解年龄相关疾病中脆弱性的潜在生物学机制。

慢性肾脏病（CKD）代表了一个加速生物学衰老的 compelling模型（Stenvinkel和Larsson，2013年）。慢性肾脏病患者出现心血管疾病、衰弱、少肌症、认知障碍、骨质疏松症以及其他与衰老相关的表型的时间更早且更为频繁，超出了仅根据实际年龄所能预期的范围（Caldiroli等，2025年）。这一认识推动了老年肾脏病学的发展，在该领域中，维持生理储备、功能独立性和生活质量越来越与传统以肾脏为中心的治疗结果形成互补（Chao等，2026年）。

在慢性肾脏病患者中发病率升高的老年综合征中，衰弱因此成为一个重要的构建体。衰弱被广泛定义为生理储备减少和对外部压力因子的脆弱性增加，在该人群中，衰弱可预测住院、残疾、入住机构、心血管事件和死亡率（Nair等，2026年）。然而，常用的方法，包括身体衰弱表型模型和缺陷累积模型，主要通过临床表现和累积缺陷来描述个体层面的脆弱性。尽管在预后方面具有很高的信息价值，但它们在提供关于导致韧性丧失的器官系统机制方面信息有限。

血管系统可能代表了这样一种机制。血管衰老包括进行性的结构和功能退化，包括血管钙化、动脉重塑、内皮功能障碍、动脉僵硬度增加、血管反应性受损和微血管功能障碍（R. Wang等，2026年）。这些异常在慢性肾脏病中明显加速，不仅可能影响心血管结局，还可能影响骨骼肌、大脑、肾脏和其他器官的灌注依赖性功能（Cenciarini等，2025年）。因此，血管功能障碍可能有助于导致以衰弱为特征的生理储备的渐进性丧失。

然而，血管衰老和衰弱在很大程度上作为两个独立的领域发展。血管医学传统上关注血管病理学和心血管事件，而衰弱研究则强调功能脆弱性和不良结局。这种分离留下了一个重要的概念空白：血管结构和适应能力的退化如何转化为个体层面的脆弱性？或者，血管退化是否作为衰弱的一个独立维度，而不仅仅是衰老的后果？我们之前提出了血管衰弱作为解决这一空白的一个试点框架（Chao和Hung，2023年）。随后的一项横断面研究提到了将身体衰弱与血管钙化和动脉僵硬度测量相结合来显示所选血管衰弱定义与握力低或多病共存之间关联的可行性（Chao和Han，2025年）。这些观察结果为整合血管-衰弱方法的表型相关性提供了初步支持，尽管其纵向、预后和临床有效性仍有待确定。

在本综述中，我们探讨了血管衰弱在老年科学、肾脏病学和血管医学交汇处的生物学依据。我们首先讨论慢性肾脏病作为加速生物学和血管衰老的模型，并探讨血管储备和韧性的丧失如何有助于系统性脆弱性。然后我们区分血管衰弱与相关概念，将其定位在已建立的老年科学框架中，并讨论其在慢性肾脏病之外的潜在相关性。最后，我们考虑了操作化和临床转化的方法，同时突出了在血管衰弱可被视为一个经临床验证的构建体之前必须解决的证据空白和研究优先事项。

章节摘要

慢性肾脏病作为加速生物学衰老的模型（图1）

如上所述，与衰老临床表现相似的衰老表现在时间上出现更早且进展更快，超出了仅根据实际年龄所能预期的范围（Yamamoto和Isaka，2024年）。这种加速衰老表型在晚期慢性肾脏病和依赖透析的终末期肾病（ESKD）中尤为明显（Stenvinkel和Larsson，2013年），但它可能在慢性肾脏病病程的更早期就开始了。即使是肾功能的中度下降也与

慢性肾脏病中的衰弱：超越肌肉和身体功能

衰弱已成为慢性肾脏病患者中最重要的老年综合征之一，反映了加速衰老的深刻生物学和功能后果。衰弱被定义为生理储备减少和对外部及内部压力因子的脆弱性增加的状态，在整个慢性肾脏病连续体中普遍存在，并随着肾功能下降而显著增加。根据评估工具和疾病阶段的不同，15%-25%的早期慢性肾脏病患者

血管衰老：衰弱的被遗忘维度

衰老本质上可以是一种血管病理过程。在整个生命周期中，动脉树经历进行性的结构和功能重塑，逐渐降低了其维持组织灌注和缓冲血流动力学应力的能力。虽然这些后果传统上被视为时间性衰老的表现，但它们在慢性肾脏病中被显著加速。因此，慢性肾脏病患者经常表现出一种类似于个体的血管表型

从血管衰老到血管衰弱

从血管衰老到血管衰弱的转变与在老年科学中观察到的概念演变相平行。衰老不再仅仅被解释为分子损伤的积累，而越来越被视为韧性——即有机体抵抗、适应和从生理应激中恢复的能力——的渐进性下降（Grigora?等，2025年）。同样，时间性血管衰老并不必然导致临床脆弱性。一些老年人可能保持令人瞩目的

血管衰弱的操作化：从概念到临床转化

任何新兴的生物学构建体要获得临床相关性，必须超越概念讨论，发展为一个可测量且可重复的表型。虽然血管衰弱提供了一个有前景的框架，但其临床应用可能受到缺乏标准化操作定义的局限。它需要一个可重复、可行且能够提供超越已建立的血管或衰弱测量信息以外的操作定义。重要的是，血管衰弱

血管衰弱在老年肾脏病学中的临床意义

血管衰弱的认识对慢性肾脏病患者的临床管理具有重要意义。血管衰弱不仅仅作为另一个心血管风险标志物，而是提供了一个整合框架，将生物学衰老、血管功能障碍和功能衰退联系起来（图5）。这一范式将临床注意力从治疗孤立的血管疾病转向维持血管韧性和保持生理储备。这种转变是

未来十年的研究优先事项

未来十年对于确定血管衰弱是否从概念框架发展为可重复的研究表型并最终成为临床上有用的构建体至关重要。有几个优先事项应指导这一过程。首先，关于定义和测量的共识至关重要。目前的方法整合了不同组合的结构血管异常、功能性血管损伤和常规衰弱测量。国际性和

结论

慢性肾脏病越来越多地被认可为一种加速生物学衰老的综合征，其特征是慢性炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、矿物质代谢紊乱、内皮损伤和细胞衰老的汇聚。这些相互关联的过程在明显的心血管事件或功能障碍在临床上变得明显之前，就已逐渐损害了血管完整性并减少了生理储备。在这种情况下，血管衰老不应再

作者贡献

研究设计：SYL，CTC；数据分析：SYL，CTC；文章撰写：SYL，CTC；所有作者均批准了本手稿的最终版本。

伦理批准和参与同意

不适用

资金披露

本工作由台湾大学医院云林分院、台湾大学医院（115-S0141）和台湾科技部（NSTC 115-2314-B-002-061-）资助。

未引用参考文献

(Yu等 (2026年))

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的竞争财务利益或个人关系可能影响本论文报告的工作。

致谢

我们感谢台湾大学医院医学研究所第二核心实验室提供的技术支持。

发表同意

不适用。

数据和材料的可用性

没有使用新数据来生成本手稿

利益冲突

作者没有与本手稿相关的财务或非财务利益冲突需要声明。

资助方的角色

资助方在本研究的设计、数据收集、分析和结果解释中没有发挥作用。

李秀盈 | 赵嘉泰