《Breast Cancer: Targets and Therapy》：Prognostic Significance of the Triglyceride-to-High-Density Lipoprotein Cholesterol Ratio (TG/HDL-C) in Breast Cancer Patients: A Real-World Retrospective Study
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目的：本研究探讨血脂生物标志物在乳腺癌（breast cancer，BC）中的预后效用，并构建整合甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值（triglyceride-to-high-density lipoprotein cholesterol ratio，TG/HD
目的：本研究探讨血脂生物标志物在乳腺癌（breast cancer，BC）中的预后效用，并构建整合甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值（triglyceride-to-high-density lipoprotein cholesterol ratio，TG/HDL-C）的列线图（nomogram），以辅助个体化结局预测。方法：研究人员回顾性分析2017年7月至2020年7月于河北省人民医院接受乳房切除术的I–III期BC患者563例，按7:3随机分为训练队列（N=394）与验证队列（N=169）。采用Cox比例风险模型评估血脂生物标志物、临床病理因素与患者结局——总生存（overall survival，OS）与无病生存（disease-free survival，DFS）——的关联；基于多变量分析变量构建列线图，并通过赤池信息准则（Akaike Information Criterion，AIC）、时间依赖性ROC曲线、校准图、决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）、一致性指数（concordance index，C-index）及风险分组进行性能评价。结果：术前TG/HDL-C、TNM分期与分子亚型是OS显著预测因子，TG/HDL-C与TNM分期对DFS具预后价值。OS预测中，训练队列1、3、5年时间依赖性AUC为0.868、0.913、0.966，验证队列为0.877、0.921、0.933，C-index分别为0.892（95% CI：0.868–0.916）与0.907（95% CI：0.874–0.939）；DFS预测中，训练队列1、3、5年AUC为0.797、0.760、0.788，验证队列为0.644、0.700、0.755，C-index分别为0.737（95% CI：0.682–0.792）与0.664（95% CI：0.544–0.784）。列线图判别、校准与临床效用优于TNM分期，并构建用户友好网页计算器。结论：研究人员开发并完成内部验证的预后列线图显示，术前TG/HDL-C可作为I–III期BC的OS与DFS潜在预后指标；整合该比值、TNM分期与分子亚型的列线图为个体化风险分层探索工具，需在独立前瞻多中心队列进一步验证方可临床应用。
研究背景方面，乳腺癌（breast cancer，BC）是全球女性最常见恶性肿瘤及癌症死亡主因之一，2020年新发超226万例。尽管诊疗进步，远处转移与术后复发仍使临床结局不理想。癌症代谢重编程中，脂质代谢异常尤为突出：BC细胞通过从头脂肪酸合成与摄取增强增殖、迁移和侵袭；肥胖等全身脂代谢紊乱可升高循环雌激素并改变肿瘤免疫微环境。循环血脂指标如总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（very-low-density lipoprotein cholesterol，VLDL-C）、载脂蛋白A1（apolipoprotein A1，ApoA1）、载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）及衍生比值TG/HDL-C、ApoB/ApoA1渐受关注。既有研究多限于三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）等亚组，广泛早期BC中TG/HDL-C预后价值不明。传统TNM分期仅反映解剖肿瘤负荷，忽略分子亚型与全身代谢特征，因此研究人员开展本研究以探索术前TG/HDL-C在I–III期BC中的预后意义并构建整合模型。
主要关键技术方法：研究人员采用单中心回顾性设计，样本队列来源于河北省人民医院2017年7月至2020年7月接受乳房切除术的I–III期浸润性BC女性患者，经排除IV期、新辅助放化疗、非原发灶、调脂药或输血等后纳入563例，按7:3分训练队列394例与验证队列169例。随访至2023年7月，终点为OS与DFS。血脂与临床病理变量中，年龄按中位数54岁、体重指数（body mass index，BMI）按24 kg/m2、Ki-67按30%分组，血脂参数用Youden指数得截点（如TG/HDL-C为1.384）。用单因素与多因素Cox回归筛预后因子，构建OS/DFS列线图，以时间依赖性ROC、校准曲线、C-index、DCA、按中位线性预测值分高低风险组行Kaplan–Meier分析，并开发网页计算器。
研究结果如下。Clinicopathological Characteristics of the Study Cohorts：从1224例初筛得563例，两队列基线大多无显著差异，血脂标志物按最优截点二分类。The Prognostic Factors Impact on Survival of BC Patients：多因素Cox显示OS显著因子为TNM分期、分子亚型、TG/HDL-C；DFS为TNM分期与TG/HDL-C。TG/HDL-C>1.384对OS危害比达22.5，对DFS为4.7。Development of Prognostic Nomograms：OS模型含TNM分期、分子亚型、TG/HDL-C；DFS模型含TNM分期与TG/HDL-C；举例患者总分可换出1/3/5年生存概率；优化模型AIC由885.91降至878.28。Nomogram Performance and Validation：OS训练/验证队列1/3/5年AUC分别0.868/0.913/0.966与0.877/0.921/0.933，DFS为0.797/0.760/0.788与0.644/0.700/0.755；校准曲线预测与观测一致。Contrastive Analysis of Predictive Efficiency：列线图C-index显著高于TNM分期，DCA净获益更优。Construction of a Risk Stratification Model：按中位分数分高低风险，KM曲线示高风险OS与DFS均更差（P<0.001）。Construction of Web-Based Probability Calculator：研究人员发布无登录网页工具供临床科研用。
讨论部分总结：研究人员指出脂质具膜结构与信号介质双重功能，BC细胞脂重编程经AKT、NF-κB等通路促进展；癌症相关脂肪细胞与脂负载巨噬细胞释自由脂肪酸、胆固醇和脂肪因子，助肿瘤演化。HDL-C促胆固醇外排限制膜合成，TG经ApoB-100与CETP令TG/HDL-C负相关。TG/HDL-C反映胰岛素抵抗，高值激活胰岛素/IGF-1受体与PI3K/AKT/mTOR，上调SREBP1、FASN，驱动脂重塑、EMT与M2巨噬极化。本研究首次将分子亚型纳入BC预后模型，整合分子亚型、TNM与TG/HDL-C实现多维分层。局限性为单中心回顾、治疗变量缺如、Youden截点可能过拟合，需前瞻多中心外验。
结论部分翻译：本回顾性研究初步证明，术前TG/HDL-C是I–III期BC中OS与DFS的潜在预后因素。整合TG/HDL-C、TNM分期与分子亚型的列线图具良好判别与校准，对个体化风险分层有潜在价值。这些探索性发现为BC管理提供新参考，需在独立前瞻性研究中进一步验证。
该研究发表于《Breast Cancer: Targets and Therapy》，意义在于以易获血脂比值补充传统解剖分期，为早期BC个性化预后提供代谢维度证据与研究工具。
