综述：胎盘病理生理学与成人心脏代谢风险的发育编程：妊娠期暴露的叙述性综述

《Pathophysiology》：Placental Pathophysiology and Developmental Programming of Adult Cardiometabolic Risk: A Narrative Review of Pregnancy Exposures

　　

非传染性疾病（NCDs）仍然是成人发病和死亡的主要原因，但心脏代谢、血管和肾脏风险可能在出生前就已起源。本结构化叙述性综述在母体–胎盘–胎儿–生命历程框架内，严格评估了将妊娠相关暴露、胎盘病理生理学和后代后期健康联系起来的人类证据。研究重点为2020年至2026年发表的证据，同时保留了具有独特长期随访或直接胎盘测量的早期开创性队列。最一致的关联涉及母体肥胖、妊娠期糖尿病（GDM）、妊娠期体重过度增加（GWG）和高血压疾病，这些与后代血压升高、肥胖程度增加以及不利的葡萄糖–胰岛素谱相关。人类胎盘研究涉及血管灌注不良、营养转运改变、炎症和氧化信号传导、内分泌功能和表观遗传调控。然而，很少有研究在同一纵向设计中测量产前暴露、特定胎盘表型和长期后代结局；大多数提出的胎盘通路得到汇聚性证据或生物学合理性的支持，而非已证实的介导作用。早产和胎儿生长受限（FGR）是临床可观察、病因异质性的前哨表型，而非强制性介导因素。胎盘和后代表观遗传特征、端粒生物学和线粒体功能代表生物嵌入的不同领域；其因果和预后意义仍不确定。需要整合母体暴露、胎盘组织病理学和分子表型、胎儿器官发育、儿童心脏代谢轨迹和成人临床结局的纵向研究，以确定胎盘是否以及在何种情况下发挥中介作用，而不仅仅是作为不良妊娠环境的标志物。

1. 引言

慢性非传染性疾病（NCDs）是全球疾病负担的主要来源，尽管通常在成年中后期被诊断，但越来越多证据表明其起源于胎儿期。发育源性健康与疾病理论（DOHaD）框架提出，关键发育窗口期（尤其是生命最初1000天）的环境暴露可诱导器官结构、代谢通路和调节系统的持久改变，并通过表观遗传机制（包括DNA甲基化和组蛋白修饰）影响基因表达和后期疾病易感性。胎盘作为母胎界面的动态传感器和效应器，其灌注、转运、信号传导和内分泌功能可受母体代谢、血管、炎症和内分泌状态调节，进而影响胎儿底物暴露和器官发育。早产和胎儿生长受限（FGR）是临床可观察的前哨表型，可能反映多种母体–胎盘–胎儿通路，但并非特异性或强制性介导因素。

2. 方法

本结构化叙述性综述采用迭代、分节段的检索策略。以PubMed/MEDLINE为主要数据库，辅以Scopus，检索时间重点为2020年1月至2026年8月，同时保留具有独特长期随访或直接胎盘测量的早期开创性队列。纳入标准包括系统综述和荟萃分析、人群队列和注册研究、妊娠期暴露联合胎盘表型测量研究，以及延伸到儿童期、青春期或成年期的纵向后代研究。证据解释分为四类：整合纵向人类证据（同一队列中测量暴露、胎盘表型和后代结局）、汇聚性人类证据（独立研究支持相邻环节）、暴露–结局关联（无胎盘测量的流行病学证据）和生物学合理性（无人类纵向确认的机制通路）。

3. 母体代谢和血管疾病：暴露–胎盘–后代通路

母体肥胖与后代血压（BP）升高、肥胖程度增加及血脂和胰岛素抵抗谱恶化相关。一项10个队列、2631对母婴的荟萃分析鉴定了27个与母体孕前体质指数（BMI）