《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》：Ex vivo Evaluation of Live-MB2 and CX-2 Biotic Strains on Inflammatory and Barrier-Related Biomarkers in a Human Skin Atopic Dermatitis–Like Model
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目的：特应性皮炎(AD)是一种以表皮屏障破坏和免疫失调为特征的慢性炎症性皮肤病。研究人员将 Live-MB2 与 CX-2 用于离体(ex vivo)人皮肤 AD 样模型，该模型为评估靶向 AD 样特征的化妆品原料提供了具有生物学相关性的平台。方法：研究人员通
目的：特应性皮炎(AD)是一种以表皮屏障破坏和免疫失调为特征的慢性炎症性皮肤病。研究人员将 Live-MB2 与 CX-2 用于离体(ex vivo)人皮肤 AD 样模型，该模型为评估靶向 AD 样特征的化妆品原料提供了具有生物学相关性的平台。方法：研究人员通过反复胶带剥离(tape stripping)联合 2,4-二硝基氯苯(2,4-dinitrochlorobenzene)刺激，在离体人皮肤外植块中诱导 AD 样状态；经表皮局部或真皮层暴露给予 Live-MB2 或 CX-2；采用苏木精—伊红(H&E)染色、免疫荧光(IF)及酶联免疫吸附测定(ELISA)评估表皮厚度、免疫球蛋白 E(IgE)与丝聚蛋白(FLG)水平。结果：与 AD 诱导对照组相比，局部涂抹 Live-MB2 和 CX-2 显著降低表皮厚度；IgE 水平显著下降，FLG 表达明显上升，提示屏障恢复；未观察到治疗相关组织损伤。结论：Live-MB2 与 CX-2 在离体人皮肤 AD 样模型中对炎症及屏障相关参数表现出有利作用，支持其作为敏感及特应性倾向皮肤化妆品原料的潜在应用。
《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》刊载的该项研究以特应性皮炎(AD，一种伴表皮屏障受损与免疫失衡的慢性炎症性皮肤病)为背景。现有问题中，AD 发病与丝聚蛋白(FLG)表达下降、经表皮失水增加、2 型免疫炎症及金黄色葡萄球菌过度增殖有关；常规二维角质形成细胞模型缺乏完整皮肤结构，死菌裂解物或后生元(postbiotics)无法持续定植与主动宿主—微生物互作，因此亟需评估活菌(live biotics)对人皮的直接作用。研究人员构建离体人皮肤 AD 样模型，考察 Live-MB2（Epidermidibacterium keratini）与 CX-2（Streptococcus thermophilus）对炎症与屏障参数的影响，结论为两株活菌局部应用可减轻炎症增生、降低 IgE、恢复 FLG，且无可见组织损伤，为敏感/特应性皮肤化妆品活性物提供临床前证据。
作者所用关键技术方法如下：样本来自韩国生物医学研究院(KBI)手术废弃皮源，为 4 名韩裔女性（35、48、48、49 岁）皮下脂肪去除后的皮肤外植块；以 Transwell 气—液界面培养；用胶带剥离 30 次加 0.001% 2,4-二硝基氯苯诱导急性 AD 样状态；设未处理对照、AD 阴性对照、载体对照及 Live-MB2 / CX-2 的皮侧培养与表皮局部处理组；以 H&E 量化表皮厚度，ELISA 测 IgE 与 FLG，免疫荧光定位 FLG。
组织安全性与表皮厚度：H&E 显示各处理无治疗相关损伤；AD 阴性对照组表皮厚度升至 112.27 μm，而未处理对照为 56.87 μm；局部用 Live-MB2 降至 66.07 μm（较阴性对照降 41.15%），CX-2 降至 59.04 μm（降 47.42%），说明局部活菌可抑制 AD 样增生。
炎症与屏障标志物：ELISA 示阴性对照 IgE 为 434.58 pg/mL，局部 Live-MB2 为 225.99 pg/mL（降 48.00%）、CX-2 为 203.72 pg/mL（降 53.12%）；FLG 免疫荧光面积在阴性对照仅 0.94%，Live-MB2 局部组 8.77%、CX-2 局部组 17.16%；FLG 蛋白在阴性对照 142.60 pg/mL，Live-MB2 局部 231.73 pg/mL，CX-2 局部 298.04 pg/mL 且达显著，表明屏障蛋白恢复。
讨论部分总结：研究人员指出，活菌可通过表面角质形成细胞互作、分泌抗菌肽与代谢物，拮抗有害菌并改善 Th2 细胞因子对 FLG 的抑制；离体模型保留表皮—真皮结构优于 2D 培养，但缺系统免疫、循环免疫细胞与长期微生物组互作，且无非留阳性对照、未直接测 IL-4 / IL-13 / IL-31 / TSLP 等介质，供体年龄性别单一，故结论属初步证据；活菌因可动态分泌功能代谢物，相较非活体后生元更利于持续屏障增强，具备下一代功效化妆品与皮肤科辅助策略价值。
结论译文：Live-MB2 与 CX-2 在离体人皮肤 AD 样模型中对炎症及屏障相关参数表现出有利效应；这些发现为活菌作为敏感与特应性倾向皮肤的微生物组候选活性原料提供了初步离体证据，尤其表皮厚度、IgE 与 FLG 相关读数支持其进一步评价；本研究也凸显离体人皮肤模型作为微生物组原料临床前评估平台的生物学相关性，后续需体内与临床研究确认长期疗效、安全性及临床意义。
