研究性混合聚合物-透明质酸填充剂用于非手术隆鼻术的短期结局：一项非对照初步研究

《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》：Short-Term Outcomes of an Investigational Hybrid Polymer–Hyaluronic Acid Filler for Nonsurgical Rhinoplasty: An Uncontrolled Pilot Study

　　

背景：使用透明质酸（hyaluronic acid, HA）填充剂的非手术隆鼻术可微创矫正特定的鼻部轮廓不规则。已开发出结合可生物降解聚合物微球的混合制剂，旨在提供即时容积矫正并附加结构支撑；然而，关于这些制剂的临床证据仍然有限。目的：评估一种含有交联透明质酸、聚己内酯（polycaprolactone, PCL）和聚乳酸（polylactic acid, PLA）微球的研究性混合填充剂的短期安全性、耐受性、初步美学有效性和患者满意度。方法：这项前瞻性、单中心、非对照初步研究纳入150名接受非手术隆鼻术的成人。参与者在基线、第2天、第2周、第1个月和第3个月接受评估。结局包括治疗中出现的不良事件、整体美学改善量表（Global Aesthetic Improvement Scale, GAIS）评分、患者满意度、鼻尖突出度、鼻背高度和操作特征。结果：在第1个月，86.7%的参与者GAIS评分达到“改善”或“显著改善”，第3个月为83.3%。第1个月90.0%和第3个月86.7%的参与者报告满意度评分为4–5分。70.0%的参与者鼻尖突出度增加超过1.5 mm，63.3%的参与者鼻背高度增加超过2.0 mm。轻度事件包括3.3%出现短暂红斑，13.3%出现轻微瘀伤，10.0%出现视觉模拟量表（Visual Analog Scale, VAS）评分大于5的注射部位疼痛。在三个月的随访中，未观察到严重或需治疗的不良事件、血管受损、皮肤坏死、视觉障碍、感染、肉芽肿、迟发性炎症反应或填充剂迁移。结论：该研究性制剂在非对照初步研究中表现出良好的短期耐受性和早期美学改善。这些发现并不能确定比较有效性、长期耐久性、组织整合或长期生物相容性。需要延长随访的对照研究。

**研究性混合聚合物-透明质酸填充剂用于非手术隆鼻术的短期结局：一项非对照初步研究解读**

微创美容手术的需求持续增长，非手术隆鼻术（nonsurgical rhinoplasty, NSR）以透明质酸（hyaluronic acid, HA）填充剂为主要工具，已成为矫正特定鼻部轮廓不规则的重要选择。传统HA填充剂具有操作相对简单、可逆性及即时改善外观等优势，但其结构支撑力和持久性受制于流变学特性。为兼顾即时容积矫正与长期结构支撑，含有可降解聚合物微球的混合制剂应运而生。然而，这类制剂与传统HA填充剂相比的临床证据仍然不足，尤其是针对其短期安全性、耐受性和有效性的前瞻性数据缺乏。为此，研究人员开展了一项研究性混合聚合物-HA填充剂的前瞻性临床研究，论文发表于《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》。

该研究是一项前瞻性、单中心、非对照初步研究，在厦门思明瑞丽佳整形外科诊所（Xiamen Siming Ruilijia Plastic Surgery Clinic）进行，共纳入150名接受非手术隆鼻术的成人。研究性填充剂含交联HA（25 mg/mL）及可生物降解的聚己内酯（polycaprolactone, PCL）与聚乳酸（polylactic acid, PLA）微球（约20–40 μm）。受试者于基线、第2天、第2周、第1个月和第3个月接受评估，主要观察治疗中出现的不良事件及耐受性，次要评估整体美学改善量表（Global Aesthetic Improvement Scale, GAIS）评分、患者满意度、鼻尖突出度和鼻背高度等。研究采用SPSS 26.0进行统计学分析，组间比较使用卡方检验或Fisher精确检验，相关性采用Pearson相关分析。该研究未设置对照组，未进行先验样本量计算，所有推论均视为探索性、产生假说性质。

**受试者人口统计学和基线特征**：150名参与者全部完成研究。年龄31–40岁组占比最高（40.0%，n=60），其次为21–30岁组（30.0%，n=45）和41–55岁组（30.0%，n=45）。女性占70.0%（n=105），男性占30.0%（n=45）。Fitzpatrick皮肤类型III型最常见（43.3%，n=65），其次为II型（26.7%）、IV型（23.3%）和I型（6.7%）。不同年龄（p=0.78）和皮肤类型（p=0.61）之间的治疗效果和耐受性无显著差异。

**安全性和耐受性**：全部150名参与者完成随访。治疗中出现的事件均为轻度、局限且自限。短暂红斑（持续少于48小时）发生于5名参与者（3.3%），轻微瘀伤发生于20名（13.3%），注射部位疼痛VAS评分>5者15名（10.0%）。未观察到严重或需治疗的不良事件、血管受损、皮肤坏死、视觉障碍、感染、脓肿、肉芽肿、迟发性炎症反应或填充剂迁移。第3个月出现5例轻度不对称，均无需处理。

**美学改善和患者满意度**：第1个月时，86.7%的参与者GAIS评分达到“改善”或“显著改善”，第3个月仍有83.3%维持该评级。满意度评分（Likert量表4–5分）在第1个月为90.0%，第3个月为86.7%。客观测量显示，70.0%的参与者鼻尖突出度增加超过1.5 mm，63.3%的参与者鼻背高度增加超过2.0 mm。

**操作特征与满意度相关性**：平均填充量为0.85±0.23 mL（范围0.3–1.2 mL），平均操作时间22.7±5.4分钟。仅10名（6.7%）参与者需要补打。填充量与满意度呈中度正相关（r=0.41，p=0.03），提示更大填充量带来的结构增强与更高的主观满意度相关。

**随访依从性和不良事件**：第2天、第2周、第1个月和第3个月的随访依从性均为100%。第2天有20名参与者出现轻微瘀伤或局部压痛；第2周5名存在轻度局部反应；第1个月无不良事件报告；第3个月5名出现轻度不对称，无需治疗。未观察到填充剂迁移、严重不良事件或需治疗的并发症。

**注射部位和器械使用**：最常见治疗部位为鼻背（125名，83.3%），其次为鼻尖（105名，70.0%）、鼻尖上区（55名，36.7%）和鼻根（35名，23.3%）。器械使用方面，90名（60.0%）采用钝针，60名（40.0%）采用锐针。

在讨论部分，研究人员指出，该混合制剂在三个月内展现出良好的短期耐受性和可接受的安全性，与既往HA填充剂用于非手术隆鼻术的研究结果总体一致。未观察到血管并发症和严重不良事件，可能与严格的患者筛选、规范注射技术及有经验的医师操作有关。然而，三个月随访期不足以评估聚合物的降解行为、迟发性炎症反应或异物肉芽肿等远期事件。由于未进行组织学、影像学或实验室评估，PCL和PLA微球理论上可能带来的新胶原生成、组织再生或组织整合作用在本研究中无法证实。研究缺乏对照组，不能确定该混合制剂是否优于传统HA填充剂。局限性还包括单中心设计、无先验样本量计算、产品表征不完整（如PCL与PLA比例、交联化学性质、流变参数等未在记录中提供）、注射技术细节记录不全，以及评估者盲法未明确等。

结论：这项前瞻性、单中心、非对照初步研究显示，使用研究性PCL-PLA-透明质酸填充剂治疗后，短期耐受性良好，早期患者满意度高，鼻部轮廓改善可测量。报告的治疗中出现事件均为轻度且自限，三个月随访期间未观察到严重或需治疗的并发症。然而，缺乏对照组、随访期短、未进行正式效能计算、产品表征不完整、操作记录有限以及缺乏组织学或实验室生物相容性评估，无法得出关于优越性、长期耐久性、组织再生、聚合物降解或长期安全性的结论。因此，这些发现应被视为初步的和产生假说的。需要更大规模的对照多中心研究，并具有完整的产品表征和延长随访。