综述：微生物与药物：炎症性肠病治疗、炎症与肠道微生物组之间的相互作用——对结肠癌变的影响

《Best Practice & Research Clinical Gastroenterology》：Bugs And Drugs: The Interplay Between IBD Therapeutics, Inflammation and the Gut Microbiome - Implications for Colonic Carcinogenesis

　　**摘要**随着炎症性肠病（IBD）在全球范围内患病率的上升以及患者预期寿命的延长，结肠炎相关结直肠癌（CAC）的负担正在增加。IBD患者发生结直肠癌（CRC）的风险高于一般人群，且通常比散发性CRC患者更早被诊断。这种升高的风险是由肠黏膜的慢性复发性炎症损伤驱动的，炎症在致癌过程中发挥核心机制作用。与散发性CRC中观察到的腺瘤-癌序列不同，CAC通过独特的炎症-异型增生-癌途径发生，持续性炎症启动并促进肿瘤发生。现有证据强烈提示肠道菌群是IBD和CRC的危因素。本综述综合了当前关于肠道菌群在IBD、CRC和CAC中作用的研究证据，特别关注IBD治疗药物对结肠炎相关致癌过程的影响及其与肠道菌群变化之间的关联。我们识别出在机制理解方面存在的关键缺口，并强调迫切需要机制驱动的个体化策略，以实现有意义的临床转化。**引言**溃疡性结肠itis（UC）最早于1875年被承认为独立的临床实体，克罗恩病（CD）则在1932年由Burrill Crohn及其同事描述（1）。这些早期的临床观察为现代将炎症性肠病（IBD）分类为一组胃肠道慢性复发性炎症性疾病奠定了基础，这些疾病的明确病因或治愈方法仍然未知（2）。IBD的发病率在发达地区持续上升……**临床意义**CAC发病机制的核心在于长期结肠炎之后，由菌群失调驱动的肠上皮屏障破坏与免疫反应失调之间的轴。IBD治疗药物已被证明可以维持黏膜愈合，诱导肠道稳态，并恢复免疫稳态，从而预防CAC的启动和进展风险。目前，5-ASA类药物在预防CAC发生方面表现最为突出。实际上，多项大型荟萃分析显示40-50%的……**未来方向**显然，未来研究需要优先开展机制性、纵向和转化性研究，这些研究能够直接将IBD治疗药物、明确的微生物组改变和人类具体的CAC结局联系起来。这样的研究可能统一现有文献并产生具有临床意义的结论，因为目前研究在队列、方法和关注点方面存在极大的异质性。需要对所有主要药物类别的机制研究给予特别关注，以映射每种药物如何……**作者贡献声明****Georgina L Hold：** 概念化、资金获取、监督、原创草稿撰写、审阅与编辑。**Shahriar Khan：** 原创草稿撰写。**Yashar Houshar：** 可视化、审阅与编辑。**Kirolos Messiha：** 原创草稿撰写。**Gabrielle K. Damm：** 项目管理、原创草稿撰写、审阅与编辑。**伦理考虑**不适用。**数据可用性声明**本文未生成任何数据。**利益冲突声明**作者声明，他们没有已知的可能影响本文所报告工作的竞争性经济利益或个人关系。所有作者确认本文不存在相关利益冲突。**利益冲突声明**? 作者声明，他们没有已知的可能影响本文所报告工作的竞争性经济利益或个人关系。**实践要点**• IBD患者发生结直肠癌的风险更高。• 肠黏膜的慢性复发性炎症是IBD相关结直肠癌的主要驱动因素。• IBD相关结直肠癌通过炎症-异型增生-癌途径发展。• 肠道菌群强烈被确认为IBD和结直肠癌的危因素。**研究议程**• 优先开展机制性、纵向和转化性研究，以建立IBD治疗药物、微生物组改变与结肠炎相关结直肠癌（CAC）结局之间的直接联系。• 表征各个IBD药物类别如何影响微生物组和微生物代谢产物，将有助于实现更个体化的治疗策略，包括基于微生物组反应的明智药物选择和剂量调整。• 更全面地了解菌群失调，包括病毒、代谢产物、粪便微生物群移植……**资金支持**本研究由McCusker慈善基金会为G.L.H.提供的研究资金支持。Kirolos Messiha | Shahriar Khan | Yashar Houshar | Gabrielle K. Damm | Georgina L. Hold