《Clinical Parkinsonism & Related Disorders》：Motor and non-motor outcomes post rehabilitation for persons with freezing of gait and Parkinson's disease: A systematic review and Meta-analysis
编辑推荐：
•冻结步态（Freezing of Gait, FOG）是一种多领域现象（运动、认知、边缘系统）。
•冻结步态的康复仍侧重于解决运动功能障碍。
•研究人员的综述和Meta分析综合了多领域康复结局。
•姿势控制得到改善，认知和边缘系统结局尚不明确。
•冻结步态（Freezing of Gait, FOG）是一种多领域现象（运动、认知、边缘系统）。
•冻结步态的康复仍侧重于解决运动功能障碍。
•研究人员的综述和Meta分析综合了多领域康复结局。
•姿势控制得到改善，认知和边缘系统结局尚不明确。
•研究结果突显了FOG的病理生理机制与康复之间的不匹配。
2. 方法
2.1 纳入/排除标准
本系统综述预设了明确的纳入标准：研究须为前瞻性数据，干预为专业的运动或康复治疗且超过1次训练；至少报告1项反映FOG相关症状领域（运动、认知或边缘系统）的临床结局；具有可获取的完整英文全文；研究对象为确诊帕金森病（PD）并伴有自我报告或记录的冻结步态（FOG）。排除标准包括：案例研究或案例系列、会议摘要、综述；干预仅为一般健康宣教；单次干预；联合或单纯使用侵入性或非侵入性刺激（如脑深部电刺激、外周电刺激）；以及仅包含伴或不伴外部提示的步行训练而缺乏其他专业化治疗元素（如进阶标准、运动学习策略、双任务整合、生物反馈等）的研究。
2.2 结局测量
认知领域选取反映执行功能（注意定势转换和处理速度）的指标，包括Stroop测验和连线测验B部分；边缘领域选取反映焦虑或抑郁的指标，如医院焦虑抑郁量表、抑郁焦虑压力量表、老年抑郁量表和状态-特质焦虑问卷；运动领域选取反映姿势控制的指标，包括Mini平衡评价系统测试、Berg平衡量表、Fullerton高级平衡量表和步态与平衡量表。所有结局均为经验证的临床测试。
2.3 检索策略、数据库和检索词
依据PRISMA清单，在PubMed和CINAHL两个数据库中进行无筛选检索，时间从研究概念形成（2025年12月）至2026年2月17日，并于2026年5月4日重复检索。使用Covidence软件去重。检索词涵盖帕金森病、冻结步态及其变体，以及各类康复或运动干预（如动作观察训练、正念、太极）和反映运动、认知、边缘领域的常见临床结局指标。
2.4 研究筛选
两位作者独立检索数据库并筛选非重复记录。先按标题和摘要初筛，再根据预设标准对全文进行资格评估。如遇分歧，通过讨论达成共识。Covidence用于辅助组织检索和筛选流程。
2.5 质量评估和偏倚风险
采用PEDro量表评估随机对照试验的方法学质量，采用STROBE清单评估观察性研究报告质量，并使用GRADE系统确定本Meta分析推荐意见的强度。偏倚和研究质量由两位作者独立评估，分歧通过讨论解决。
2.6 数据收集与合成
对认知、边缘和运动领域分别进行组内Meta分析。提取干预前后均值和标准差；若提供标准误或几何均数，则按已发表方法进行换算。对于未提供汇总数据的研究，由两位作者独立从图表中提取数据。计算各组内标准化均数差（Cohen's d）及95%置信区间（CI），并按逆方差加权合并。采用Q统计量检验异质性，若p<0.05则使用随机效应模型，否则使用固定效应模型。将合并效应量转换回原始临床单位，以便与已知的最小临床重要差异（MCID）比较。因对照组异质性大且对照组数据有限，未进行组间分析。
3. 结果
3.1 研究选择
检索共获得2106条记录（PubMed 1726条，CINAHL 380条）。去重后剩1788条，经标题/摘要筛选后，240篇全文进入资格评估，最终18项研究纳入Meta分析。提交前再次检索获得36篇额外文章，但均不符合纳入标准。
3.2 主要研究总结
3.2.1 FOG相关运动领域
12项研究提供PD+FOG康复后姿势控制的组内数据，其中5项研究包含两个符合条件的手臂，最终纳入17个独立参与者组，共458人。多数干预为运动领域训练，如平衡与步态训练、下肢抗阻训练；部分结合认知运动训练（双任务）；还有动作观察训练、虚拟现实跑台训练等。结局指标包括MiniBEST、BBS、FAB、GABS-B。所有研究均显示训练后姿势控制有改善趋势，但仅6个参与组达到统计学显著。
3.2.2 FOG相关认知领域
5项研究提供执行功能数据，其中3项研究有两个独立干预组，共8组、193人。干预包括双任务步行、虚拟现实障碍训练、不稳定表面抗阻训练、动作观察（伴或不伴声音化）、计算机化认知训练。结局指标包括Stroop测验和TMT-B。除两个组外，其余均呈改善趋势，但单个研究的组内效应均未达到统计学显著。
3.2.3 FOG相关边缘领域
4项研究提供焦虑或抑郁数据，共55人。干预包括计算机化认知训练、渐进性运动学习训练、心理行为治疗（含认知行为疗法）。结局指标包括STAI特质分量表、HADS、DASS-21焦虑分量表、GDS。结果不一：两项研究显示改善趋势，两项报告恶化，均无统计学显著性。
3.3 偏倚风险
11项研究在PEDro量表上评为“良好”（6~8/10），两项为“一般”。使用STROBE清单的5项研究中，两项“优秀”，两项“良好”，一项“一般”。
3.4 结果综合
3.4.1 FOG相关运动领域
采用固定效应模型（Q=18.31，p=0.31）分析姿势控制。康复与姿势控制的中度显著改善相关：d=0.49（0.36, 0.62）。将该效应量转换为MiniBEST评分，预计改善约3分，低于已发表的PD患者MCID（3.4~4.0）及MDC(95)（3.5分）。
3.4.2 FOG相关认知领域
固定效应模型（Q=1.58，p=0.98）显示认知功能有小的显著改善：d=?0.22（?0.42, ?0.02）。转换为TMT-B时间，约减少15.4秒（约10%），但该测试在PD中无既定MCID或MDC。
3.4.3 FOG相关边缘领域
固定效应模型（Q=3.20，p=0.36）显示焦虑/抑郁的改善非常小且不显著：d=?0.08（?0.45, 0.30）。转换为HADS总分，改善约0.51分，低于COPD患者呼吸康复中约1.60的MCID；PD人群中尚无MCID。
3.5 危害或风险
9项研究报告了康复相关的危害或风险，但报告方式不一。6项报告不良事件，大多与训练无关。一项研究报告1例课堂跌倒导致髋部骨折，另有4例非伤害性跌倒。
3.6 成本
两项研究提及成本。一项指出其跌倒预防干预对PD+FOG不具成本效益；另一项评论住院治疗可能成本过高。
4. 讨论
4.1 结果总结
现有康复方法可中度改善PD+FOG的运动系统（姿势控制），轻度改善认知系统（执行功能），而边缘系统改变甚微。所有转换后的效应量均未超过既定MCID；但认知和边缘领域缺乏针对该人群的MCID/MDC值，限制了解释。
4.2 结果解释
4.2.1 FOG相关运动领域
常用的步态和平衡训练被认为可针对皮质和皮质下感觉运动神经回路的功能障碍，通过任务特异性训练改善运动自动性并发展代偿策略。纳入研究中的动作观察、不稳定表面平衡训练和外部提示步态训练等均与姿势控制改善相关。尽管效应量未达到临床重要性，但部分参与者在BBS上从“跌倒者”转为“非跌倒者”，提示功能状态有实际改善。然而，这些效果不如非晚期PD患者报告的显著。频率和强度与效应量无一致关系，但结合认知挑战（如双任务）的训练组效应量略高。
4.2.2 FOG相关认知领域
将认知训练纳入综合康复可能与注意定势转换和处理速度的轻度（约10%）改善相关。双任务、敏捷性训练、VR障碍导航和计算机认知训练被认为作用于额叶-基底节回路。单个研究未显示显著效应可能源于样本量小和置信区间宽，但Meta分析合并后揭示了小的显著效应。干预总时长差异大（13.5至54小时），但效应更取决于认知负荷的加入。例如，不稳定表面抗阻训练组表现出更小的认知干扰，而传统抗阻训练组几乎无变化。计算机认知训练和动态活动训练均呈现类似改善趋势，提示患者和临床医生可根据可及性、安全性和相关性选择训练方式。最佳训练形式和参数仍不明确。
4.2.3 FOG相关边缘领域
焦虑和抑郁并未通过康复得到一致改善。这可能与测量边缘症状的研究数量少（仅4项）以及干预特异性差异有关。杏仁核是边缘系统的关键结构，与威胁感知相关，可能干扰运动输出的认知处理。FOG与杏仁核-壳核及额顶叶注意网络间的连接改变相关。直接针对边缘系统损伤的干预研究有限，一般性认知行为疗法（CBT）甚至可能加重焦虑，而个体化正念CBT和FOG特异性技能训练则显示改善。需要进一步研究确定哪些边缘症状（抑郁、焦虑或压力）与FOG最相关，以及何种干预最有效。
总体而言，研究结果显示FOG被概念化为多领域神经环路功能异常相互作用的产物，但当前评估和治疗仍主要针对运动障碍，这种机制不匹配可能导致系统层面的干预不完整，即便运动功能有所改善，也难以获得有意义的治疗获益。康复引起的运动与非运动症状变化与FOG改善之间的因果关系尚不明确，无法确定姿势控制、认知和边缘功能的改善是否导致FOG减轻，还是FOG改善的伴随结果，抑或独立反应。
4.3 推荐强度/GRADE
15项研究在PEDro或STROBE评估中评为“良好”或“优秀”，3项“一般”，表明偏倚风险较小。运动领域和认知领域的点估计和置信区间相对一致，数据不一致性有限；但边缘领域的点估计和置信区间方向明显分裂，提示不一致性较大。运动领域结局指标相似，直接性较好；认知和边缘领域使用了多种结局指标，可能存在间接性。因此，对运动领域效应估计的置信度较高，认知领域稍低，边缘领域证据仍非常有限且不确定。
4.4 局限性
主要局限性包括仅使用两个数据库，可能遗漏相关研究。为部分缓解，后期在Embase中重复检索（2026年7月），未发现额外符合标准的研究。数据分析方面，认知和边缘领域纳入的结局指标存在异质性；数据提取需从图表中估算或进行均数/标准差转换，可能引入误差。此外，参与者因素（如认知状态、疾病严重度或病程）可能影响结果，但由于各研究在分层和报告上异质性大，无法进行亚组或Meta回归分析。
4.5 未来研究方向
未来需开发和测试多领域康复干预，从以运动为主导转向机制知情策略，评估并处理患者的主要领域损伤。可应用如C-FOGQ等工具对FOG相关的运动、认知和边缘领域贡献进行分类和评估，并实施相应综合干预。康复研究应开始使用FOG亚型或分层分析，以揭示潜在的不同治疗反应。已有足够证据支持在现有康复方案中纳入认知和边缘干预（如双任务训练、任务转换、FOG特异性CBT或正念训练）。未来研究应优先探究联合治疗的最佳剂量参数（频率和强度），以及康复持续时间是否独立影响结局。本Meta分析中多项研究采用短期住院或“训练营”模式，可能因成本和运营限制难以扩展。可在小组、远程康复等成本较低的模型中实施带认知负荷的强化运动及CBT元素。同时，继续开展机制研究，进一步表征PD+FOG多领域损伤的存在和普遍性，以指导靶向康复策略和评估工具的研发。
5. 结论
本研究发现，康复与PD+FOG患者姿势控制（运动领域）的中度显著改善、注意定势转换和处理速度（认知领域）的较小显著改善相关，而对抑郁和焦虑（边缘领域）的影响极小且不显著。结果表明，康复强有力地激活运动回路，一定程度上激活认知回路，但极少涉及边缘回路，这可能导致该人群无法获得完全或有意义的FOG缓解。未来的研究和临床实践应评估PD+FOG的多领域损伤，并致力于开发、测试和实施多领域评估与治疗策略。
