治愈性免疫治疗的性别、时机与结局：系统综述与Meta分析

《JAMA Network Open》：Sex, Timing, and Outcomes of Curative-Intent Immunotherapy: A Systematic Review and Meta-Analysis

　　**重点提示**问题 患者性别和治疗时机是否与免疫检查点抑制剂（ICIs）在实体瘤根治性治疗中的治疗结局相关？发现 在本系统综述和荟萃分析中，共纳入来自38项试验的62篇已发表报告，涵盖31,721例患者（30%为女性，70%为男性）。结果未发现与性别相关的、在生存和复发相关结局上具有统计学意义的差异。按治疗时机分析，接受新辅助或围手术期ICIs治疗的患者显示出优于仅接受辅助期ICIs治疗患者的生存结局。意义 未观察到具有临床意义的性别特异性治疗结局差异，尽管女性患者代表不足；研究结果提示，包含新辅助治疗成分的ICI治疗可能与改善生存相关。摘要重要性 性别对实体瘤根治性治疗中免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效的影响尚缺乏充分探索。ICI的最佳治疗时机在临床上具有重要意义，当前临床实践正逐步向更广泛采用新辅助治疗模式转变。目的 评估患者性别和治疗时机与实体瘤根治性治疗中ICI给药结局之间的关联。数据来源 在本系统综述和荟萃分析中，采用受控词汇结合自由文本检索词，系统检索了MEDLINE、Embase、Cochrane图书馆、ClinicalTrials.gov以及世界卫生组织国际临床试验注册平台，检索时间范围为2010年1月1日至2025年6月23日。并在PubMed进行了手动检索，截止至2025年8月10日。研究选择 纳入在根治性治疗背景下（包括手术及放疗或同步放化疗作为局部治疗手段）评估ICI治疗在性别非特异性实体癌种中疗效的随机3期临床试验报告。数据提取与综合分析 三名作者参与数据提取工作；每条记录的数据由其中两名作者独立提取。采用随机效应荟萃分析方法计算风险比（HR）及相应的95%置信区间（CI）。报告遵循系统综述和荟萃分析首选报告条目（PRISMA）指南。主要结局与测量指标 汇总的风险比（HR）针对总生存期（OS）以及无病生存期、无事件生存期、无进展生存期和无复发生存期的复合终点进行分析，分别按总体、性别以及相对于手术的治疗时机进行分层。结果 共分析38项试验的62篇报告，涵盖31,721例患者（29.7%为女性，70.3%为男性）。ICI治疗与OS改善（HR，0.83；95% CI，0.79–0.89；P < .001）及复合终点改善（HR，0.73；95% CI，0.68–0.77；P < .001）相关。未观察到OS方面具有统计学意义的性别特异性差异（女性：HR，0.76 [95% CI，0.67–0.86]；男性：HR，0.78 [95% CI，0.72–0.85]）或复合终点方面具有统计学意义的性别特异性差异（女性：HR，0.74 [95% CI，0.69–0.79]；男性：HR，0.73 [95% CI，0.67–0.78]）。与仅用于辅助治疗相比，新辅助或围手术期ICI治疗与更优的OS（HR，0.77 [95% CI，0.69–0.86]）和复合终点结局（HR，0.64 [95% CI，0.57–0.73]）相关（仅辅助治疗：OS，HR，0.84 [95% CI，0.78–0.91]；复合终点，HR，0.74 [95% CI，0.68–0.81]）。结论与相关性 本系统综述和荟萃分析未检测到与患者性别相关的、在ICI生存结局方面具有统计学意义的差异，尽管女性患者代表不足。在探索性分析中，与严格辅助期给药相比，新辅助或围手术期ICI治疗与更优的生存结局相关，这一发现支持增加新辅助ICI治疗方法的采用。