早产儿晚期菌血症期间重要器官功能障碍的异质性

《JAMA Network Open》：Heterogeneity of Critical Organ Dysfunction During Late-Onset Bacteremia in Preterm Infants

　　**要点****问题** 以菌血症定义的后发型败血症中，器官功能障碍的异质性程度如何？**发现** 在这项多中心队列研究中，对221例后发型菌血症早产儿进行了观察，发现器官功能障碍在进展过程、变化幅度、严重程度、累积疾病负担以及时序特征（发病时间和累及部位）方面存在显著差异。即使在同一病原体组内，也观察到截然不同的疾病表现。**意义** 本研究结果表明，当前基于菌血症的二元分类方式掩盖了对复杂动态的疾病轨迹和器官功能障碍进展的理解；因此，需要一个互补的框架来表征疾病轨迹、累积负担及进展过程，以用于新生儿感染的研究。**摘要****重要性** 早产儿后发型败血症主要以菌血症来定义。尽管二元分类对于病原体流行病学研究和抗生素管理至关重要，但它们限制了对个体婴儿所经历的严重程度或器官功能障碍轨迹的细致理解。**目的** 量化早产儿后发型败血症发作期间疾病严重程度和器官功能障碍的异质性。**设计、设置和参与者** 针对胎龄33周或以下的婴儿在4家学术型新生儿重症监护病房首次发生的后发型单一病原体菌血症进行多中心队列研究（2012年1月至2025年2月）。**主要结局和测量指标** 从基线血培养前48小时开始，到发作开始后14天或死亡时，逐时计算新生儿序贯器官衰竭评分（nSOFA）。对器官功能障碍轨迹、变化幅度、严重程度、累积疾病负担以及负担积累的时序特征（发病时间和累及部位）进行表征，包括同一病原体归因的情况。**结果** 本研究在221例早产儿中识别出后发型菌血症的首次发作（中位胎龄27周[四分位距，25-29周]；出生体重840克[四分位距，650-1210克]；116例[52%]为男性）。在评估时，存活儿的器官功能障碍程度通常较轻（中位nSOFA评分1分；四分位距，0-3分），但后续轨迹在各次发作之间差异显著。器官功能障碍的随时间变化（按革兰染色结果，革兰阴性与革兰阳性组的中位nSOFA变化分别为3分[四分位距，0-6分]和0分[四分位距，2-7分]）、峰值严重程度（按革兰染色结果，中位最大nSOFA分别为6分[四分位距，1-9分]和3分[四分位距，0-9分]）、累积负担（按革兰染色结果，中位累积nSOFA分别为311分[四分位距，0-666分]和238分[四分位距，0-531分]）以及时间分散性（最小变异系数70%）在各次发作间表现出广泛变异性，即使在同一病原体归因的病例中也是如此。至168小时时，累积负担仍呈高度分散状态，部分存活儿累积负担极小，而另一些在24小时内即达到可观负担（中位累积nSOFA 250小时；四分位距，0-600小时）。**结论与相关性** 在这项针对胎龄33周或以下婴儿后发型单一病原体菌血症的队列研究中，早产儿后发型菌血症与危重器官功能障碍的严重程度和时间进程方面的显著异质性相关。对器官功能障碍动态的表征可能比单纯的二元微生物学分类能为新生儿败血症研究提供更有益的框架。