《eClinicalMedicine》：Impact of posttraumatic stress disorder on incident cardiovascular outcomes in women veterans: a retrospective longitudinal study
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背景：女性退伍军人是一个不断增长但研究不足的人群，具有较高精神疾病与心血管病(CVD)负担。本研究在美国退伍军人健康管理局(VHA)电子健康记录(EHR)中纳入年龄≥18岁、2000年1月1日至2019年12月31日接受诊疗、基线无CVD的女性退伍军人，将PT
背景：女性退伍军人是一个不断增长但研究不足的人群，具有较高精神疾病与心血管病(CVD)负担。本研究在美国退伍军人健康管理局(VHA)电子健康记录(EHR)中纳入年龄≥18岁、2000年1月1日至2019年12月31日接受诊疗、基线无CVD的女性退伍军人，将PTSD组（n=101,448）按人口学、临床与医疗利用因素1:1匹配至非PTSD组。诊断基于国际疾病分类(ICD)编码。Cox比例风险模型估计PTSD与CVD复合终点（缺血性心脏病(IHD)、卒中/短暂性脑缺血发作(TIA)、心力衰竭(HF)、心房颤动、外周动脉疾病(PAD)、肺动脉高压(PHTN)、静脉血栓栓塞(VTE)和主动脉瓣狭窄(AS)）及各组分结局的风险比(HR)与95%置信区间(CI)。
结果：分析样本共202,896名女性退伍军人（平均年龄39.1岁）。约6年随访中，PTSD与CVD复合终点发生率更高相关（HR=1.24，95% CI：1.20–1.28）。PTSD亦与IHD（HR=1.30，95% CI：1.23–1.37）、卒中/TIA（HR=1.29，95% CI：1.21–1.38）、HF（HR=1.10，95% CI：1.02–1.18）、PHTN（HR=1.17，95% CI：1.02–1.35）、VTE（HR=1.34，95% CI：1.23–1.45）和AS（HR=1.23，95% CI：1.03–1.46）发生率升高相关。40岁以下及美国原住民女性中关联尤其强。
解读：PTSD与女性退伍军人广泛CVD结局相关，并首次提示PTSD与PHTN和AS相关。需靶向研究阐明机制。
资助：美国国防部国会指导医学研究计划资助，资助方未参与研究设计、数据收集、分析、解释或撰写。
论文解读：《eClinicalMedicine》刊发的研究由 Ramin Ebrahimi、Paul A. Dennis、Carlos A. Alvarez、A. Laurie Shroyer、Jean C. Beckham 与 Jennifer A. Sumner 等完成。研究背景方面，创伤暴露普遍，创伤后应激障碍（PTSD，posttraumatic stress disorder）是可慢性化并致残的精神障碍。已有证据主要将PTSD与冠心病、卒中联系，且多以男性为对象；女性退伍军人是VHA中增长最快、但PTSD与CVD关系研究不足的高风险人群，传统与非物质相关CVD危险因素均高。除IHD与卒中外，静脉血栓栓塞（VTE）、心房颤动（AF，atrial fibrillation）、心力衰竭（HF，heart failure）、外周动脉疾病（PAD，peripheral arterial disease）、肺动脉高压（PHTN，pulmonary hypertension）及主动脉瓣狭窄（AS，aortic valve stenosis）等是否受PTSD影响尚不清楚，因此研究人员开展大样本纵向研究。
关键技术方法上，研究人员使用美国VHA企业数据仓库电子健康记录（EHR，electronic health record），纳入2000—2019年就诊、基线无CVD的女性退伍军人；以极端梯度提升（XGB，extreme gradient boosting）估计倾向评分，最近邻匹配1:1平衡年龄、种族、传统CVD危险因素、女性特有危险因素及精神/躯体合并症；采用Cox比例风险模型并借分组折刀法处理配对相关，以Fine–Gray法处理死亡竞争风险，分析CVD复合终点与各组分新发事件。
研究结果如下。Participant characteristics：经匹配后PTSD组与非PTSD组各101,448人，所有协变量标准化均数差绝对值小于0.10；匹配样本平均年龄39.09岁，模型在训练集与测试集Cohen's kappa均为0.51。PTSD and incident CVD：随访中非PTSD组5.5%、PTSD组7.5%发生复合CVD；PTSD与CVD复合终点HR=1.24相关；组分中IHD、卒中/TIA、HF、PHTN、VTE、AS显著升高，AF与PAD点估计升高但未达显著。Stratified analyses of PTSD and CVD: age and race/ethnicity：各年龄组PTSD均升高CVD复合风险，30—39岁HR=1.52最强；种族中美国原住民/阿拉斯加原住民HR=1.58、西班牙裔/拉丁裔HR=1.50较强，亚裔/太平洋岛民未达显著但呈趋势。
讨论部分总结：研究人员指出PTSD作为非传统CVD危险因素，其心血管后果广泛，结果与瑞典人群研究相似，并首次报告PTSD与PHTN、AS及女性退伍军人HF的关联；AF与PAD未显著可能缘于年轻队列与随访期内心血管事件绝对数少。机制可包括健康行为异常、下丘脑-垂体-肾上腺轴失调、交感神经过度反应、慢性炎症与内皮功能障碍。临床层面，40岁以下女性退伍军人CVD风险已加速，现行指南按年龄分层可能低估风险，需在含PTSD状态时更早评估。种族差异受样本量与宽CI限制，但社会决定因素作用明显。局限性为行政数据误分类、未测睡眠/运动/童年创伤/症状严重度等，结果推广至非退伍军人人群需谨慎。
研究结论部分译为：该研究提示，PTSD与女性退伍军人广泛新发CVD结局风险升高相关，其中包括既往PTSD-CVD文献未报告的PHTN与AS。有必要进一步研究以阐明潜在机制，并评估针对这一高风险人群降低心血管风险的定制化干预效果。
