《eClinicalMedicine》：Steroid, thiamine, and ascorbic acid for comatose out-of-hospital cardiac arrest survivors (STAR): a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial
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背景：心脏骤停后的药物神经保护仍然难以实现。研究人员评估了早期使用氢化可的松、抗坏血酸和硫胺素是否能减轻昏迷的院外心脏骤停（out-of-hospital cardiac arrest, OHCA）幸存者的神经元损伤。
方法：在这项在韩国四家医院进行的多中心
背景：心脏骤停后的药物神经保护仍然难以实现。研究人员评估了早期使用氢化可的松、抗坏血酸和硫胺素是否能减轻昏迷的院外心脏骤停（out-of-hospital cardiac arrest, OHCA）幸存者的神经元损伤。
方法：在这项在韩国四家医院进行的多中心、安慰剂对照试验中，接受目标温度管理的昏迷成人OHCA幸存者被随机分配（1：1）至每12小时静脉注射氢化可的松（100 mg）、抗坏血酸（50 mg/kg）和硫胺素（200 mg），持续3天，或接受安慰剂。随机化由计算机生成。床边临床医生知晓治疗分组，而实验室人员和独立结局评估者保持盲态。主要结局是峰值神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）浓度，定义为自主循环恢复（return of spontaneous circulation, ROSC）后48小时或72小时测得的最大可用值。采用改良意向性治疗（modified intention-to-treat, mITT）原则分析疗效，并对完整意向性治疗（intention-to-treat, ITT）人群进行多重插补。该已完成试验于2021年6月4日在ClinicalTrials.gov注册（NCT04921189）。
结果：在2021年12月31日至2024年12月7日期间，160名参与者（123名男性，37名女性）被分配（每组80人）；147人被纳入mITT分析（治疗74人，安慰剂73人）。治疗组峰值NSE水平为47·4 ng/mL（四分位距[interquartile range, IQR] 22·4–262·6），安慰剂组为53·3 ng/mL（IQR 26·6–244·2）（中位差 ?5·9 ng/mL；95%置信区间[confidence interval, CI] ?34·5–40·8；p = 0·54）。ITT敏感性分析结果一致（几何均数比0·94；95% CI 0·61–1·46；p = 0·80）。在180天时，生存率（63·5% vs 69·9%）和良好神经学结局（54·1% vs 56·2%）相似。ITT人群中严重不良事件具有可比性（52·5% vs 50·0%），且均未被认为与研究药物相关。
解读：早期给予氢化可的松、抗坏血酸和硫胺素并未减少神经元损伤或改善6个月临床结局。研究结果不支持在昏迷OHCA幸存者中经验性使用该方案进行神经保护。
资助：韩国国家研究基金会和韩国健康技术研发项目。
院外心脏骤停（out-of-hospital cardiac arrest, OHCA）是全球重大公共卫生负担，年发生例数超过370万，但幸存者中仅不足10%获得良好的神经功能预后。自主循环恢复（return of spontaneous circulation, ROSC）后，患者常经历以全身缺血-再灌注损伤、神经炎症、氧化应激、内皮功能障碍和线粒体损伤为核心特征的“心脏骤停后综合征”（post-cardiac arrest syndrome, PCAS）。目标温度管理（targeted temperature management, TTM）虽能调节脑代谢需求及炎症氧化反应，仍无法完全阻止继发性神经元损伤。既往药物神经保护试验多聚焦单一通路，且普遍存在样本量小、单中心设计、异质性大等局限，未能呈现一致的临床获益。因此，研究人员假设，在心跳骤停后早期同时调节炎症、氧化、内皮和代谢通路，可能较单靶点干预更为有效。STAR试验选用氢化可的松、抗坏血酸和硫胺素分别对应上述通路，检验其早期联合给药能否减轻昏迷OHCA幸存者的继发性神经元损伤。该研究发表在《eClinicalMedicine》。
STAR是一项在韩国四家三级医院开展的随机、安慰剂对照、平行组优效性2期试验，共纳入160例符合条件的昏迷成年OHCA幸存者，按1：1随机分配至治疗组（氢化可的松100
