《eClinicalMedicine》：Long-acting HIV pre-exposure prophylaxis adherence and discontinuation: a global systematic review and meta-analysis
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背景：长效HIV暴露前预防（PrEP）可能克服口服PrEP面临的依从性和停药挑战，但这些挑战尚未得到系统综述。本研究旨在综合关于长效PrEP依从性和停药的相关证据。
方法：研究人员在PubMed、Web of Science、EMBASE和Cochrane
背景：长效HIV暴露前预防（PrEP）可能克服口服PrEP面临的依从性和停药挑战，但这些挑战尚未得到系统综述。本研究旨在综合关于长效PrEP依从性和停药的相关证据。
方法：研究人员在PubMed、Web of Science、EMBASE和Cochrane Library中检索了自数据库建库至2026年7月1日发表的研究，进行了系统综述和荟萃分析。符合条件的研究报告了长效PrEP的依从性（在时间点按时接受剂量，例如2个月时）或停药（在时间段内停止给药或失访，例如6个月内），包括长效注射（LAI）和阴道环（IVR）PrEP。排除了非纵向设计和非英文出版物。研究人员使用随机效应荟萃分析合并估计值。按人群、地区和研究设计进行亚组分析。
结果：研究人员确定了46项符合条件的研究（28项LAI和18项IVR），包括22,945名个体（分别为14,190和8,755）。六个月一次和两个月一次LAI-PrEP在12个月时的依从性分别为93.0%（95% CI：91.6–94.3）和88.1%（84.7–90.8%）；六个月一次和两个月一次方案在12个月内的停药率分别为8.2%（4.9–13.4）和16.0%（10.8–23.1）。在实施研究中，两个月一次LAI-PrEP的停药率高于临床试验（6个月内：14.6%对1.8%；12个月内：32.0%对10.3%，P < 0.0001）。IVR-PrEP在6个月时的依从性为66.1%（42.2–83.9%），12个月内的停药率为21.4%（12.6–33.8%）。与临床试验相比，实施研究在6个月时表现出较低的依从性（32.0%对73.8%）和较高的停药率（41.1%对7.7%）（P < 0.0001）。
解释：LAI-PrEP的依从性在12个月内保持较高，其中在临床试验中观察到的依从性最佳，可作为上限基准。与LAI-PrEP相比，IVR-PrEP的依从性较低，停药率较高。促进长期依从性的努力值得研究。
资助：本研究得到国家重点研发计划的支持。
口服HIV暴露前预防（PrEP）长期以来面临真实世界中依从性不足和停药率高的困境。尽管随机对照试验中自我报告依从性较高，但客观药物浓度检测显示实际依从性显著偏低，进而削弱预防效果。近年来，长效HIV暴露前预防（PrEP）制剂，包括长效注射剂（LAI）和阴道环（IVR），陆续进入临床并获批，被视为克服口服PrEP障碍的重要策略。然而，针对这些新型制剂在真实使用中依从性和停药动态的系统证据仍然缺乏。为此，研究人员开展了一项全球范围的系统综述与荟萃分析，综合评估长效PrEP的依从性与停药情况，并与口服PrEP形成对照，为区域及全球PrEP实施策略提供数据支撑。该研究发表在《eClinicalMedicine》。
在方法层面，研究人员依照Cochrane系统综述手册和PRISMA指南进行报告，系统检索了PubMed、Web of Science、EMBASE和Cochrane Library中自建库至2026年7月1日发表的文献，纳入纵向设计的研究，包括随机对照试验、准实验、实施研究、示范研究和队列研究。最终纳入46项符合标准的研究，其中28项针对LAI-PrEP（共14,190人），18项针对IVR-PrEP（共8,755人）。采用随机效应模型（GLMM）合并依从性和停药比例，并按人群、地区、研究设计进行亚组分析，同时辅以meta回归、敏感性分析、发表偏倚检验和GRADE证据确定性评级。样本覆盖北美、南美、撒哈拉以南非洲、欧洲等地区，来源包括多中心临床试验和真实世界实施队列。
研究结果部分，首先在纳入研究特征方面，LAI-PrEP研究涵盖了男男性行为者及跨性别女性（GBMSM/TGW）、顺性别女性、一般成人以及无家可归者（PEH），药物包括两月一次的卡博特韦（CAB-LAI）、两月一次的利匹韦林（RPV-LAI）和六月一次的来那卡帕韦（LEN-LAI）。IVR-PrEP研究则全部针对女性人群，包括一般顺性别女性、青少年女性和年轻女性（AGYW）、孕妇及哺乳期女性，主要使用达匹韦林阴道环（DPV-IVR）及其他试验性产品。
在LAI-PrEP依从性方面，两月一次方案的合并依从性在2、4、6、8、10和12个月分别为92.0%、90.6%、90.7%、90.9%、89.3%和88.1%，临床试验与实施研究之间未观察到显著差异。但在实施研究内部，北美地区各时间点的依从性普遍低于欧洲和南美。六月一次LEN-LAI方案在6个月和12个月的依从性分别为90.9%和93.1%，提示更长给药间隔仍可维持较高按时注射率。
在LAI-PrEP停药方面，两月一次方案6个月内的合并停药率为8.2%，12个月内为16.0%。临床试验停药率显著低于实施研究，6个月内分别为1.8%和14.6%，12个月内分别为10.3%和32.0%。亚组分析显示，撒哈拉以南非洲地区12个月内停药率高达61.4%，明显高于北美（21.9%）和欧洲（3.3%）；顺性别女性停药率（54.3%）亦显著高于GBMSM/TGW（15.4%）。六月一次方案12个月内停药率为13.3%。不良事件是早期停药的重要原因，6个月内因不良事件停药的比例为36.5%，其中注射部位反应最为常见。
在IVR-PrEP依从性方面，2周时合并依从性为96.6%，但随后逐渐下降，至6个月时仅为66.1%。临床试验依从性显著高于实施研究，例如6个月时临床试验为73.8%，实施研究仅为32.0%，差异具有统计学意义。IVR-PrEP停药方面，6个月合并停药率为10.7%，12个月为21.4%；实施研究在6个月内的停药率（41.1%）远高于临床试验（7.7%）。这提示在真实世界中，自行操作的阴道环持续使用面临较大障碍，可能与使用者接受度、伴侣态度和社会文化等因素有关。
在补充分析方面，敏感性分析表明，排除未经监管批准的PrEP产品后，LAI-PrEP的依从性和停药估计值仍较稳健，但IVR-PrEP在6个月内的停药估计值出现较明显变化。漏斗图和Egger检验提示IVR依从性可能存在发表偏倚，trim-and-fill校正后合并估计值有轻度下降。meta回归进一步识别出研究设计和地理区域是部分结果的显著调节变量。总体证据确定性对LAI-PrEP的依从性和停药结局为中等至高，对IVR-PrEP依从性结局则较低。
讨论部分指出，与既往全球系统综述中口服PrEP仅约42%依从性及较高停药率相比，长效PrEP整体表现出更优的依从性和更低的停药比例，但真实世界实施研究中的停药问题仍较突出，尤其是撒哈拉以南非洲和年轻女性群体。不良事件相关停药在早期阶段占比较高，提示加强注射后随访和支持性管理有助于减少早期退出。IVR-PrEP在真实世界的有效性低于临床试验，可能与其产品特征、使用者自行操作的复杂性及社会文化接受度相关。此外，长效PrEP并未完全解决结构性障碍，服务可及性、污名和健康系统支持仍是影响持续使用的关键因素。
研究结论翻译如下：LAI-PrEP的依从性在12个月内保持高水平，其中临床试验观察到的依从性最佳，可作为上限基准。与LAI-PrEP相比，IVR-PrEP的依从性较低，停药率较高。促进更长期依从性的努力值得进一步研究。
