综述：GLP-1 受体激动剂与生殖健康：对避孕、生育力及妊娠的影响

《Endocrinology and Metabolism Clinics of North America》：GLP-1 Receptor Agonists and Reproductive Health: Implications for Contraception, Fertility, and Pregnancy

　　

章节摘要

关键点

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  胰高血糖素样肽 -1 受体激动剂（GLP-1 RAs）在育龄女性中的应用日益增多，使其对避孕、生殖生理、生育能力和妊娠的影响成为一个重要的新兴临床考量。
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  临床前研究表明，GLP-1 信号通路可能影响下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴，主要通过调节下丘脑促性腺激素释放激素的分泌以及调节影响生殖的间接代谢途径。

胰高血糖素样肽 -1 受体激动剂与避孕

鉴于 GLP-1 RAs 的作用机制，特别是胃排空延迟，人们对其是否可能影响口服避孕药的药代动力学产生了兴趣。可逆避孕方法包括激素和非激素选择，可能是短效的（复方口服避孕药）或长效的（宫内节育器）。由于复方口服避孕药需要胃肠道吸收，胃排空延迟可能会改变药物

胰高血糖素样肽 -1 信号通路对生殖轴的临床前机制

临床前研究表明，GLP-1 信号通路可能通过中枢神经内分泌机制影响下丘脑 - 垂体 - 卵巢（HPO）轴，主要在下丘脑，因为 GLP-1 ?/? 小鼠表现出正常的垂体结构和促性腺激素细胞分布。34, 35, 36, 37 下丘脑弓状核表达 GLP-1 受体，以调节食欲和代谢稳态。³⁸ 动物模型表明，GLP-1 信号通路也可能影响生殖激素

胰高血糖素样肽 -1 受体激动剂对生殖功能的临床影响

虽然临床前研究表明了将 GLP-1 信号通路与生殖激素调节联系起来的生物上合理的机制，但人类证据仍然有限，主要来自对患有 PMOS 的女性的研究。肥胖与不孕风险增加相关，主要是由于 HPO 轴功能紊乱。⁵ 过多的脂肪组织促进雄激素在外周芳香化为雌激素，导致下丘脑和垂体水平的负反馈以及

妊娠注意事项和孕前咨询

鉴于 GLP-1 RAs 在育龄女性中的使用日益增加，了解其对妊娠和胎儿发育的影响是一个重要的临床考量。目前，不建议在妊娠期使用 GLP-1 RAs，因为在动物研究中发现了生殖毒性，且缺乏人类大型前瞻性安全性数据。51, 52, 53 因此，专家建议在计划受孕前约 2 个月停止 GLP-1 RA 治疗。⁵²

观察性

临床护理要点

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  GLP-1 RAs 越来越多地处方给育龄女性，临床医生应在开始治疗前常规评估妊娠意愿和避孕使用情况。
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  大多数 GLP-1 RAs 不会显著改变复方口服避孕药（COC）的药代动力学；然而，替尔泊肽（tirzepatide）可能会在治疗开始或剂量升级期间减少口服避孕药的吸收，建议临时使用备用避孕措施。
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  在患有 PMOS 的女性中，GLP-1 RAs 改善胰岛素抵抗和雄激素谱，这可能

披露

F.C. Stanford 得到以下机构/基金支持：美国国家卫生院/国家糖尿病、消化和肾病研究所 拨款（P30 DK040561, U24 DK132733, 以及 UE5 DK137285）。她还声明从以下公司获得咨询费用：礼来（Eli Lilly）、诺和诺德（Novo Nordisk）、安进（Amgen）、Currax、辉瑞（Pfizer）、勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）、瑞再医（Regeneron）、阿斯利康（AstraZeneca）、艾伯维（AbbVie）、Doximity、MelliCell、Vida Health、Empros Pharma、Apnimed 以及 Ilant Health，均与当前工作无关。F. Porterfield 得到 美国国家卫生院

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