吸烟、呼出的一氧化碳与帕金森病的风险

《JAMA Neurology》：Smoking, Exhaled Carbon Monoxide, and Risk of Parkinson Disease

　　

要点

问题 一氧化碳（CO）能否解释吸烟与帕金森病（PD）风险降低之间的关联？

发现 在这项包含512,701名中国成年人的队列研究中，规律吸烟与PD风险降低相关。在从未吸烟的人群中，呼出CO水平较高与PD风险降低相关，但与吸烟相关其他疾病的风险无关。

意义 这些发现表明，吸烟与PD之间的反向关联可能并非由烟草吸烟本身所致，并为CO暴露可能促成了这一关联提供了证据。

摘要

重要性 流行病学研究表明，吸烟与帕金森病（PD）风险降低相关，但其潜在机制仍不明确。

目的 探讨呼出一氧化碳（CO）与PD风险的关联。

设计、场所与参与者 这项全国前瞻性队列研究利用了中国健康营养调研计划（CKB）在中国10个地理上多样化的地区收集的数据。在2004年6月至2008年7月间，共招募了512,724名30至79岁的成年人。前瞻性分析仅限于40至94岁之间且发生在2019年1月1日之前首次发生的事件。数据从2025年5月至2026年3月进行分析。

暴露因素 自我报告的吸烟状态和测量的呼出CO水平。

主要结果与测量指标 在约12年的随访期间，通过与国家死亡和疾病登记系统以及医疗保险系统的数据关联，记录了1131例PD患者和2949例其他神经退行性疾病患者。采用Cox回归分析估算吸烟以及从未吸烟人群中呼出CO水平与PD、其他神经退行性疾病及若干已知吸烟相关疾病关联的调整后风险比（HR）。协变量包括社会人口学特征、生活方式因素及其他混杂因素（即固体燃料使用和被动吸烟暴露）。

结果 在纳入主要分析的512,701名参与者中，平均（标准差）年龄为52（11）岁，其中302,041人（58.9%）为女性。总体而言，156,650名男性（74.5%）和9,944名女性（3.3%）曾规律吸烟，规律吸烟者的平均呼出CO水平（11.1 ppm）高于从未吸烟者（3.5 ppm）、偶尔吸烟者（3.8 ppm）和曾规律吸烟但已戒烟者（3.7 ppm）。规律吸烟与肺癌、缺血性心脏病、中风和全因死亡率升高风险显著相关，但与PD风险降低相关（调整后HR为0.70；95% CI为0.62-0.79）。在从未吸烟的人群中，较高的呼出CO水平与PD风险比（HR）降低相关（n=675），且呈现广泛的剂量依赖性关系（呼出CO<2.0 ppm：1.00 [95% CI, 0.85-1.18]；2.0至<3.0：0.85 [95% CI, 0.73-0.99]；3.0至<5.0：0.62 [95% CI, 0.53-0.73]；5.0至<11.5：0.68 [95% CI, 0.56-0.83]；≥11.5：0.65 [95% CI, 0.45-0.92]；趋势P<.001），但与吸烟相关疾病或其他神经退行性疾病的風險无关。在从未吸烟的女性中，与PD的关联更为显著。在规律吸烟人群中，也发现了相似的呼出CO与PD之间的关联。

结论与意义 在从未吸烟的人群中，较高的呼出CO水平与PD风险降低相关。这些发现证明了CO在PD发病机制中可能具有保护作用，有助于解释本项及其他流行病学研究中观察到的吸烟与PD之间的关联，并为正在进行的一氧化碳治疗PD的临床试验提供了支持。