综述：子宫内膜异位症中的白细胞介素-10：系统评价全身与局部免疫系统的差异

《European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology》：Interleukin-10 in endometriosis: a systematic review of systemic and local immune compartment differences

　　

摘要

重要性

子宫内膜异位症是一种慢性炎症性疾病，影响着大约10%的育龄妇女。免疫调节失常是其病理生理学的核心因素，而白细胞介素-10（IL-10）可能参与免疫耐受、血管生成和纤维化过程。

目的

回顾有关患有和未患子宫内膜异位症的女性IL-10水平的证据。

搜索策略

根据PRISMA 2020指南，从2015年1月到2025年12月对PubMed、MEDLINE和Scopus进行了搜索。

选择标准

纳入了评估患子宫内膜异位症女性和对照组IL-10蛋白水平或基因表达的原创人类研究。数据提取重点关注研究设计、研究对象、生物样本、IL-10检测方法及结果。由于方法和报告上的异质性，未进行Meta分析。

主要结果

在441条记录中，有27项研究涉及5,038名女性，符合纳入标准。通过ELISA或RT-qPCR检测了血清、血浆、腹腔液、卵泡液和子宫内膜组织中的IL-10水平。大多数研究报告了子宫内膜异位症患者与对照组之间的IL-10水平或表达存在差异，尽管某些研究中未发现统计学上的显著差异。不同生物腔室中的发现有所不同，尤其是在腹腔液和子宫内膜异位组织中，IL-10水平升高更为一致。血清中的结果则更为复杂。

结论

在子宫内膜异位症患者中经常检测到IL-10的变化，尤其是在局部生物环境中。然而，研究结果仍存在异质性，尤其是在系统检测中。研究设计、生物样本和IL-10检测方法的多样性强调了需要进行标准化研究以阐明其病理生理作用。

引言

子宫内膜异位症是一种良性的慢性妇科疾病，其特征是子宫内膜组织出现在子宫腔外，主要影响卵巢、输卵管和盆腔腹膜，虽然肠道或膀胱等生殖腺外器官也可能受累。据估计，约有10%的育龄妇女患有此病，它是导致慢性盆腔疼痛和不孕的主要原因之一，对患者的身体、情绪和社会生活质量有重大影响[1] [2]。子宫内膜异位症是一种复杂的、多因素疾病，临床表现多样且严重程度不一，这使得诊断和管理变得困难[3]。

子宫内膜异位症的确切病因尚不清楚，尽管提出了几种理论，包括逆向月经、遗传易感性和免疫系统异常[1] [2] [4] [5]。子宫内膜异位症是一种依赖雌激素的疾病，正常位置的子宫内膜在整个月经周期中与异位子宫内膜具有相似的反应，经历增殖、分解和出血。这种行为促进了慢性炎症状态的发展，形成了盆腔粘连，导致痛经、性交痛、异常月经出血和不孕等症状[1]。

从病理生理学角度来看，子宫内膜异位症是一种盆腔的慢性炎症性疾病，其特征是腹腔液中活化巨噬细胞数量增多，细胞因子和趋化因子谱发生改变。这些介质促进了免疫细胞的募集，并促进了血管生成、神经发生、纤维化和细胞增殖等现象，从而促进了子宫内膜异位病灶的形成和发展[6]。越来越多的证据表明，先天性和适应性免疫反应的失调在该疾病的发病机制中起核心作用，尤其是巨噬细胞极化和细胞因子介导的免疫耐受[4] [6] [7] [8]。

在子宫内膜异位症患者中，报道了促炎细胞因子（包括白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生增加，以及其他细胞因子（如白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）和白细胞介素-10（IL-10）的变化[2] [9]。同时，一些外周生物标志物被研究其潜在的诊断价值；然而，大多数标志物在早期疾病的敏感性 and 特异性有限[10]。此外，证据表明子宫内膜间充质干细胞（eMSC）参与了抵抗孕酮的基质成纤维细胞的发育，这是子宫内膜异位症病理生理学和病灶持续存在的关键因素[2] [7]。

巨噬细胞可以分化为两种主要的功能类型：经典激活的M1巨噬细胞，它们产生促炎细胞因子并促进Th1型免疫反应；以及替代激活的M2巨噬细胞，它们参与炎症的消退，分泌IL-10、转化生长因子β（TGF-β）和促血管生成因子，并促进Th2型免疫反应。最近的研究表明，在子宫内膜异位症中M2巨噬细胞比例增加，这通过抑制细胞毒性免疫反应、削弱自然杀伤细胞（NK）的功能以及减少具有抗肿瘤活性的细胞因子（如IL-24）的表达，有利于异位病灶的存活[7] [8] [9]。

在这种情况下，IL-10成为关键的介质。IL-10被认为是一种多效细胞因子，其对免疫稳态的影响复杂且依赖于具体环境，根据局部微环境的不同，它可以发挥抗炎或促进疾病的作用[11]。在子宫内膜异位症的早期阶段，IL-10通过刺激内皮细胞和异位间充质基质细胞促进血管生成，有助于病灶在腹腔内的建立和维持[12]。因此，调节IL-10 / IL-10受体的信号通路被提出作为一种潜在的治疗策略，尤其是在疾病的早期阶段[13]。

除了其促血管生成作用外，最新的证据表明IL-10还可能通过持续激活STAT3信号通路促进纤维化，导致肌纤维母细胞增殖和I型胶原蛋白生成增加[13]。这种双重的IL-10作用在包括子宫内膜异位素在内的慢性炎症性疾病中越来越受到重视[11] [13]。

本系统评价的目的是批判性地分析和综合有关子宫内膜异位症患者与无该疾病患者IL-10水平和表达的现有证据，根据研究的生物腔室评估差异，并探讨其在子宫内膜异位症的病理生理学和进展中的作用。

部分片段

搜索策略

在PROSPERO（CRD420251126256）注册我们的研究方法后，我们根据PRISMA（ preferred Reporting Items for Reviews and Meta-Analyses）声明进行了系统评价（图1）[14]。使用PubMed、MEDLINE和Scopus数据库进行了全面的文献搜索，以寻找2015年1月至2025年12月间比较子宫内膜异位症患者与无该疾病患者IL-10水平的研究。使用的术语和关键词包括：

异质性评估

鉴于纳入研究的预期多样性，在进行数据综合之前仔细考虑了通过Meta分析进行定量综合的可行性。

异质性评估考虑了分析的生物腔室、采用的实验室方法、结果呈现方式以及使用的测量单位。根据

研究选择

通过数据库搜索共发现了441条记录。去除165条重复记录后，根据标题和摘要筛选出276篇文章。其中174篇因不符合纳入标准而被排除。最终有102篇全文文章经过评估。75篇研究因以下原因被排除：未在蛋白质或基因表达水平上检测IL-10，仅限于基因多态性分析，缺乏对照组

讨论

本系统评价全面综合了有关子宫内膜异位症患者IL-10水平和表达的现有证据，分析了不同生物腔室中的情况。总体而言，结果强调了IL-10在子宫内膜异位症病理生理学中的复杂和依赖环境的作用，尤其是在局部水平（如腹腔液和子宫内膜组织）的变化更为一致，而在系统循环中则不然。

结论

本系统评价强调了子宫内膜异位症中白细胞介素-10的腔室特异性行为。虽然系统水平的IL-10存在明显异质性且缺乏一致的方向模式，但在局部腔室（特别是腹腔液和子宫内膜组织）中，IL-10的表达在子宫内膜异位症患者中更为一致地升高。

注册信息

PROSPERO，CRD420251126256。

CRediT作者贡献声明

Daimaris Ortega Suárez： 执笔——原始草稿、方法学、研究。María ángeles Nú?ez-Sánchez： 编审与编辑、监督、概念化。Pilar Marín-Sánchez： 编审与编辑、执笔——原始草稿、监督、方法学、研究、概念化。

资助

MANS项目得到了卡洛斯三世健康研究所（西班牙）资助的“Miguel Servet”计划（CP23/00051）的支持，并得到了欧盟的联合资助。

利益冲突声明

作者声明没有已知的利益冲突或个人关系可能影响本文所述的工作。

Daimaris Ortega Suárez | María ángeles Nú?ez-Sánchez | Pilar Marín-Sánchez西班牙穆尔西亚省卡塔赫纳市Santa Lucía大学综合医院妇产科，30202