《European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology》：Computerized cardiotocography and obstetric cholestasis: is it a useful tool?
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摘要背景妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）与不良围产期结局风险增加相关，包括死胎。虽然计算机化胎心监护（cCTG）是胎儿监测的标准工具，但母体生化严重程度对cCTG参数的具体影响仍不清楚。特别是，胎儿心率加速的质量特征——而不仅仅是其频率——可能为胆酸升高所致的代谢应激条件下胎儿
摘要
背景
妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）与不良围产期结局风险增加相关，包括死胎。虽然计算机化胎心监护（cCTG）是胎儿监测的标准工具，但母体生化严重程度对cCTG参数的具体影响仍不清楚。特别是，胎儿心率加速的质量特征——而不仅仅是其频率——可能为胆酸升高所致的代谢应激条件下胎儿健康提供更深入的了解。
目的
评估妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）妊娠中母体胆酸水平与cCTG参数之间的关联，重点关注加速的质量特征和分布（小幅度与大幅度加速）作为胎儿状态的潜在标志物。
研究设计
我们进行了一项回顾性观察性队列研究，汇集了两个三级转诊中心的数据。合并队列包括94例ICP妊娠，贡献了368份Sonicaid cCTG记录（其中50份在<32周、55份在32至<34周、263份在≥34周）。对于每次妊娠，使用峰值胆酸（peak BA）——即妊娠期间记录到的最高总血清胆酸浓度——作为生化严重程度的替代指标，并以log2(peak BA)建模，因此效应代表胆酸倍增的影响；敏感性分析使用peak BA ≥ 40 μmol/L。从每份Sonicaid? cCTG描记中，我们提取了短期变异（STV）、加速计数以及软件定义的小幅度和大幅度加速。加速质量以小幅度占比 = 小幅度/(小幅度+大幅度)和小幅度/大幅度 = 小幅度/大幅度来概括。使用广义线性模型进行关联检验，采用按妊娠聚类的稳健标准误，按孕周分层（<32周、32至<34周、≥34周），并在每个层内对孕周进行调整。
结果
在368份cCTG记录中，胆酸与STV或总加速率之间没有一致的关联。加速质量出现了与孕周相关的信号：在32至<34周窗口期内，较高胆酸与小幅度加速偏移相关（每胆酸倍增OR 1.146；95% CI 1.029–1.275；p = 0.013），而在<32周或≥34周未观察到明确的关联。在敏感性分析中使用peak BA ≥40 μmol/L时，该关联在方向上保持一致（OR 1.406；95% CI 1.073–1.843；p = 0.014）。新生儿结局数据可用性不一，仅进行了描述性总结。
结论
在ICP中，较高的母体胆酸与32至34周间cCTG加速向小幅度方向的质量偏移相关。加速质量可能代表ICP风险分层中一个尚未充分探索的cCTG维度，但需要前瞻性验证，包括时间匹配的生化检测和完整的新生儿结局。
引言
妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠期最常见的肝脏疾病，其特征为瘙痒和血清胆酸升高[1]、[2]、[3]、[4]、[5]。ICP具有重要的临床意义，因为胎儿并发症可能非常严重，包括早产、胎粪通过、新生儿呼吸系统疾病和死胎[6]、[7]、[8]、[9]、[10]。现有证据支持胆酸水平与不良胎儿结局风险之间的分级关系，40 μmol/L左右常被用作识别高风险亚组的阈值[11]、[12]、[13]。当代国际指南进一步根据峰值胆酸浓度将ICP分为轻度（19–39 μmol/L）、中度（40–99 μmol/L）和重度（≥100 μmol/L），其中≥100 μmol/L时死胎风险急剧增加；这一分级框架现为基于风险的胎儿监测和分娩时机建议提供了依据[14]、[15]。
在ICP中胎儿监测的作用仍然具有挑战性。与经典慢性胎盘功能不全不同，
ICP中胎儿受损的病理生理学似乎涉及突发性事件，可能与胆酸诱导的致心律失常机制有关，而非渐进性低氧恶化[16]、[17]、[18]。在这种情况下，常规胎心监护（CTG）主要用于检测与慢性低氧一致的图形，对急性心律失常事件的信息价值可能较低[19]、[20]。
计算机化CTG（cCTG）提供了胎儿心率的标准多参数评估[21]。虽然此前ICP研究主要关注变异性指标，如短期变异（STV）[22]，但母体胆酸与胎儿加速质量之间的关系在很大程度上尚未被探索。除简单计数外，胎儿加速代表了自主神经反应性的关键表现；其稳健性和形态可能捕捉到视觉解读无法明显发现的关于胎儿完整性的临床意义信息[23]、[24]、[25]。
我们假设，胆酸浓度升高可能不仅仅减少加速的数量，而且会使加速形态向更小、较不稳健的事件偏移。因此，我们旨在评估胆酸与STV、总加速数以及加速质量（以小幅度占比 = 小幅度/(小幅度+大幅度)和小幅度/大幅度 = 小幅度/大幅度量化）之间的关系，并描述该队列中可获得的新生儿结局。
各节摘要
研究设计、设置与人群
这项回顾性观察性队列研究评估了妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）妊娠中母体胆酸水平与计算机化胎心监护（cCTG）参数之间的关联。数据来自两个三级转诊中心，并使用共享的变量定义和共同的分析数据字典进行协调。符合条件的妊娠需有ICP的临床诊断，定义为存在瘙痒和总胆酸（BA）升高，依据各机构当地
研究样本与分析分母
合并队列包括94例ICP妊娠（那不勒斯55例，安科纳39例），贡献了368份Sonicaid? cCTG记录（50份在<32周，55份在32至<34周，263份在≥34周）。各终点和孕周窗口之间的分析分母推导详见图1。
主要分析分母包括：
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峰值BA可用：320/368份记录（<32周37份，32至<34周50份，≥34周233份）。
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STV模型（可用STV + 峰值BA）：见表1。
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讨论
主要发现 在这项回顾性队列中，ICP妊娠的母体胆酸水平与短期变异（STV）或总加速率之间没有一致的关联。然而，在32至34周之间出现了与孕周相关的定性信号，即较高胆酸与小幅度胎儿加速偏移相关。这一偏移通过小幅度占比和小幅度/大幅度指数两个指标均得到捕捉，
结论
在ICP妊娠中，较高的母体胆酸与32至34周间计算机化CTG上小幅度胎儿加速的孕周特异性偏移相关，该结论通过小幅度占比和小幅度/大幅度指数均得到确认。加速质量可能代表ICP中一个具有潜在信息价值且尚未充分探索的cCTG维度，需要前瞻性研究中的外部验证，包括时间匹配的生化检测和完整的新生儿结局。
CRediT作者贡献声明
Chiara Murolo：撰写—初稿、资源、概念化。Mariarosaria Motta：撰写—初稿、方法学。Dario Colacurci：方法学。Laura Sarno：监督指导。Gabriele Saccone：项目管理。Carmen Ziello：数据整理。Giorgia D'Apice：软件。Laura Letizia Mazzarelli：验证。Sara Mannolini：数据整理。Sara Iannantuoni：资源。Vittoria Olivieri：软件。Maria Liberata Meccariello：数据整理。Andrea Albanese：方法学。Dayana
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文报告工作的已知竞争性经济利益或个人关系。
Chiara Murolo|Mariarosaria Motta|Dario Colacurci|Laura Sarno|Gabriele Saccone|Carmen Ziello|Giorgia D'Apice|Laura Letizia Mazzarelli|Sara Mannolini|Sara Iannantuoni|Vittoria Olivieri|Maria Liberata Meccariello|Andrea Albanese|Dayana Quintili|Irene Lubinski|Andrea Ciavattini|Giuseppe Bifulco|Stefano Raffaele Giannubilo|Giuseppe Maria Maruotti
意大利那不勒斯联邦二世大学公共卫生系
