《European Journal of Paediatric Neurology》：Treatment responses to antiseizure medication in children with Angelman syndrome
编辑推荐：
•癫痫影响了75%的Angelman综合征患儿，且在缺失型基因型和婴幼儿期更为常见。•最常用于抗癫痫治疗的药物（丙戊酸、乙琥胺和左乙拉西坦）显示出较高的应答率，分别有75%、78%和64%的患者癫痫发作减少超过50%。•丙戊酸、乙琥胺和左乙拉西坦的严重副作用发生率无明显差异。
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癫痫影响了75%的Angelman综合征患儿，且在缺失型基因型和婴幼儿期更为常见。
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最常用于抗癫痫治疗的药物（丙戊酸、乙琥胺和左乙拉西坦）显示出较高的应答率，分别有75%、78%和64%的患者癫痫发作减少超过50%。
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丙戊酸、乙琥胺和左乙拉西坦的严重副作用发生率无明显差异。
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总体而言，癫痫发作负担和治疗难治性癫痫的发生率低于既往报道，提示联合使用新型和传统抗癫痫药物可能改善该人群的癫痫发作预后。
章节摘要
背景
Angelman综合征（AS）是一种罕见的神经遗传性疾病，主要由15q11.2-q13区域的母源等位基因缺失引起。估计发病率为每15000名活产婴儿中有1例。其他遗传机制包括父源单亲二体（UPD）、印记缺陷以及母源UBE3A基因中的致病性变异 1, 2。AS患者通常表现为严重的神经发育迟缓、无语言能力、睡眠障碍和行为异常、胃肠道
研究设计
本回顾性研究分析了2019年至2025年第一季度期间在慕尼黑Angelman中心（ACM）就诊的AS患儿数据。对于定期前往ACM就诊的患儿，尽可能采用首次就诊记录作为数据来源。本研究已获路德维希-马克西米利安大学医学伦理委员会（23-511）和慕尼黑工业大学（2023-79-S-KK）批准。
参与者
对106名经遗传学确诊的AS患儿在ACM就诊的数据进行了筛选，
人口学特征
2019年至2025年第一季度期间，在慕尼黑Angelman中心收集的101名AS患儿的数据包括癫痫发作情况、抗癫痫药物（ASMs）、治疗有效性和严重副作用发生率。其中76名患儿为缺失型基因型，25名为非缺失型基因型。癫痫总体患病率为75%。癫痫发作的平均年龄为1.8岁。最常见的癫痫发作类型包括全面性强直-阵挛发作（63%）和失神发作（56%），71%的患者
讨论
多项研究报告AS患者中癫痫的患病率高达90% 1, 3, 6, 7, 8。在我们的队列中，观察到的患病率为75%，缺失型组（84%）的患病率高于非缺失型组（48%）。本队列中总体患病率较低，可能归因于队列平均年龄较小；部分年龄较小的儿童未来可能会发生癫痫。大多数患者表现为多种癫痫发作类型，这一发现在本队列中得到支持：71%
结论
在本研究中，我们报告了来自德语区国家101名AS患儿的队列数据。我们的结果表明，治疗难治性癫痫在AS儿童中仍然是一个挑战，但其发生率似乎低于既往报道。这可能反映了优化治疗策略（联合使用传统和新型抗癫痫药物）带来的获益。我们无法确认丙戊酸的高停药率，也不支持照护者对其使用的一般性怀疑态度。我们的发现
伦理批准声明
本研究已获路德维希-马克西米利安大学医学伦理委员会（23-511）和慕尼黑工业大学（2023-79-S-KK）批准。本研究获取了所有照护者的书面知情同意。发布本研究无需获得照护者的额外同意。
发表同意声明
所有作者确认本文未在其它地方发表或投稿。所有作者确认已阅读并批准本文最终版本。他们确认已阅读本期刊关于学术出版道德的指南，并确认本报告符合这些指南。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可在合理请求下向通讯作者获取。
利益冲突声明
慕尼黑Angelman中心由德国父母协会Angelman e. V.资助。慕尼黑Angelman中心（Christine Makowski和Lena Manssen）正在参与关于Angelman综合征的临床试验（"GTX-102治疗儿科AS受试者的III期有效性和安全性研究（Aspire）"和"一项研究Alogabat在5-17岁Angelman综合征（AS）缺失型患儿及青少年中的药代动力学（PK）和安全性并提供机制验证的研究
作者贡献声明
Lena Manssen：数据收集、结果分析和解释、撰写论文
Patrick Pfarrer：数据收集、最终批准论文
Janina Gburek-Augustat：数据收集、最终批准论文
Ilona Krey：数据收集、最终批准论文
Leonie Nicolai：数据收集、最终批准论文
Malin Zaddach：数据收集、最终批准论文
Johannes R. Lemke：数据收集、最终批准论文
Ingo
资金支持
本文发表由德国父母协会Angelman e. V.资助。
利益冲突声明
慕尼黑Angelman中心由德国父母协会Angelman e. V.资助。慕尼黑Angelman中心（Christine Makowski和Lena Manssen）正在参与关于Angelman综合征的临床试验（"GTX-102治疗儿科AS受试者的III期有效性和安全性研究（Aspire）"和"一项研究Alogabat在5-17岁Angelman综合征（AS）缺失型患儿及青少年中的药代动力学（PK）和安全性并提供机制验证的研究
致谢：
我们感谢德国父母协会Angelman e. V.的鼎力支持。
缩略语列表：
- AS
- Angelman综合征
- ASM
- 抗癫痫药物
- ACM
- 慕尼黑Angelman中心
- CI
- 95%均值置信区间
- CSWS
- 慢波睡眠期间持续棘慢波
- GABA
- γ-氨基丁酸
- NCSE
- 非惊厥性癫痫持续状态
- SD
- 标准差
- UPD
- 父源单亲二体
- US
- 美利坚合众国
Lena Manssen|Patrick Pfarrer|Janina Gburek-Augustat|Ilona Krey|Leonie Nicolai|Malin Zaddach|Johannes R. Lemke|Ingo Borggraefe|Christine Makowski
