《European Journal of Pharmacology》：Obesity associated inflammatory perivascular adipose tissue promotes endothelial inflammation and atherosclerosis in mice
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•肥胖加重了血管周围脂肪组织（PVAT）的炎症特性。•尽管对血脂水平无影响，肥胖PVAT的移植会加速动脉粥样硬化的进程。•肥胖个体的PVAT会促进动脉内皮炎症和ICAM-1的表达。•肥胖个体的PVAT会增加动脉粥样硬化斑块的脆弱性。•针对PVAT的炎症特性可能为治疗动脉粥样硬
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肥胖加重了血管周围脂肪组织（PVAT）的炎症特性。
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尽管对血脂水平无影响，肥胖PVAT的移植会加速动脉粥样硬化的进程。
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肥胖个体的PVAT会促进动脉内皮炎症和ICAM-1的表达。
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肥胖个体的PVAT会增加动脉粥样硬化斑块的脆弱性。
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针对PVAT的炎症特性可能为治疗动脉粥样硬化带来新的方法。
引言
动脉粥样硬化（AS）是全球最常见的疾病之一，可导致心肌梗死和缺血性卒中等严重并发症（Ruiz-García等，2025）。研究表明，慢性炎症在AS的发生发展中起着关键作用（Libby & Soehnlein，2025）。在早期阶段，炎症可损伤血管内皮屏障，增加血管壁中细胞黏附分子的表达，并诱导淋巴细胞和单核细胞浸润至内皮下（Thazhathveettil等，2025）。随着病变加重，炎症驱动巨噬细胞进一步聚集以及基质金属蛋白酶（MMPs）的表达，破坏纤维帽组织结构，降低斑块稳定性，可能引发斑块破裂（van Wijnen等，2025）。鉴于炎症在AS发生发展中的关键作用，抗炎治疗策略可能更为有效（Shah & Lecis，2019）。临床试验已证实，调节炎症可预防AS及其并发症。然而，安全有效的AS治疗手段仍然缺乏。
肥胖是心血管疾病明确的危险因素，与AS的发生发展密切相关（Powell-Wiley等，2021）。近年来，越来越多的证据表明，肥胖不仅通过胰岛素抵抗、血脂异常和氧化应激等全身代谢异常促进AS，还通过PVAT的局部炎症改变发挥作用（Upadhaya等，2025）。PVAT现已被认为是活跃的内分泌和旁分泌器官，在维持血管稳态中发挥关键作用。在生理条件下，PVAT通过分泌脂肪因子和血管活性因子发挥抗炎和血管保护效应。然而，肥胖诱导PVAT发生深远的表型和功能重塑，使其从保护状态转变为促炎状态。
肥胖相关的PVAT重塑以脂肪细胞肥大、免疫细胞浸润增加（尤其是巨噬细胞）以及促炎细胞因子和趋化因子分泌增强为特征（Fang等，2024）。与此同时，保护性脂肪因子的产生减少，包括脂联素、成纤维细胞生长因子21（FGF21）和C1q/TNF相关蛋白9（CTRP9），而促炎脂肪因子的分泌增加，如瘦素、抗脂素和化学分泌素（Lopes等，2025）。这些改变导致血管周围形成慢性炎症微环境，可能促进内皮功能障碍、血管炎症和动脉粥样硬化病变的形成。尽管越来越多的证据支持功能障碍的PVAT与AS之间的密切关联，但肥胖相关的炎症性PVAT是否直接导致内皮炎症和动脉粥样硬化仍未完全阐明。
本研究旨在探讨肥胖相关的炎症性PVAT对AS和内皮炎症的影响。因此，我们采用小鼠脂肪移植模型，系统评估肥胖诱导的PVAT炎症增强对AS进展和内皮炎症恶化的影响。
章节摘要
动物
本研究中使用的所有小鼠均购自上海赛必福（北京）生物科技有限公司。均为C57BL/6背景雄性小鼠。选用雄性小鼠是为了尽量减少动情周期对炎症和代谢指标的潜在影响。供体小鼠（6–8周龄，C57BL/6）分为两组（n = 8）。一组饲喂正常饮食（XTADM001，江苏协通药业生物工程公司，脂肪供能比9.4%），另一组饲喂
肥胖导致主动脉周围脂肪组织炎症特征的显著增加
肥胖导致脂肪组织中促炎细胞因子和趋化因子上调，从而诱导慢性低度炎症（Liu等，2024）。本研究首先比较了男性C57BL/6小鼠在16周正常饮食（ND）或高脂饮食（HFD）后的PVAT变化，以研究该过程对PVAT的影响。
与ND组相比，HFD饲喂显著增加了小鼠体重（图1A）。核磁共振（NMR）分析结果进一步表明，HFD组小鼠的脂肪量
讨论
通过系统整合各项实验结果，探讨了PVAT在AS发展中的作用。这为肥胖条件下PVAT重塑及其对炎症表型和血管结构与功能的影响提供了更为全面的认识。本研究证实，HFD显著增加了小鼠体重和脂肪含量，同时引起PVAT脂肪细胞明显的肥大。这伴随巨噬细胞浸润的增加和
结论
本研究证明，肥胖加重了PVAT的炎症特性，从而直接促进动脉粥样硬化的发展。在HFD诱导的炎症性PVAT中，巨噬细胞是炎症表型增强的主要驱动因素。它们通过分泌瘦素、抗脂素、IL-6、MCP-1、IL-8和TNF-α等促炎介质，加重内皮炎症并加速动脉粥样硬化进程。这些发现进一步支持了PVAT可以
CRediT作者贡献声明
赵璟轩（JingXuan Zhao）：软件。张卫峰（Weifeng Zhang）：写作——审阅与编辑。赵寒（Han Zhao）：写作——初稿，可视化，软件，方法学，调查研究，形式分析，数据整理，概念构思。贾新伟（Xinwei jia）：写作——审阅与编辑，指导，资源。杨康佳（KangJia Yang）：可视化，软件，方法学，调查研究。强红丽（Hongli Qiang）：验证，方法学，调查研究。贾盛奇（Shengqi Jia）：方法学。田定远（Dingyuan Tian）：资源，调查研究。陈北望（Beiwang Chen）：可视化，软件。
数据和材料可用性
我声明所有相关原始数据均可供任何希望重用或重新分析的研究人员免费获取。本研究中未生成或分析数据集。
伦理批准和参与同意
本研究经河北大学动物伦理委员会批准（HBU2024M044）。参与同意不适用。
资金
本研究受河北省医学适用技术跟踪项目（GZ2023051）、研究生创新能力培养基金项目（HBU2025BS007）资助。本研究未获得额外的外部资金。资助方未参与研究设计、数据收集和分析、出版决定或稿件撰写。
利益冲突声明
我代表所有共同作者声明，所有作者均无任何需要披露的事项，不存在利益冲突。
Han Zhao|KangJia Yang|Hongli Qiang|Dingyuan Tian|Shengqi Jia|JingXuan Zhao|Beiwang Chen|Yongzheng Jiang|Haiyan Jia|Weifeng Zhang|Xinwei Jia
