《European Journal of Surgical Oncology》：Treatment intensity and survival benefit among older adults with glioblastoma: A population-based analysis
编辑推荐：
摘要
背景
老年胶质母细胞瘤（GBM）患者通常接受减降强度的治疗方案。然而，在整个老年年龄范围内，治疗强度的全国趋势以及绝对生存获益的幅度仍不明确。
方法
我们使用SEER数据库（2000–2020）进行了一项回顾性队列研究，纳入了65岁及以上GBM患者。治疗分为手术
摘要
背景
老年胶质母细胞瘤（GBM）患者通常接受减降强度的治疗方案。然而，在整个老年年龄范围内，治疗强度的全国趋势以及绝对生存获益的幅度仍不明确。
方法
我们使用SEER数据库（2000–2020）进行了一项回顾性队列研究，纳入了65岁及以上GBM患者。治疗分为手术（肉眼全切除[GTR]、次全切除[STR]、无）、放射治疗（RT）和化学治疗（CT）。治疗强度定义为接受的治疗手段数量（0–3种）；以GTR为基础的三模式治疗定义为GTR联合RT和CT。使用逻辑回归（每年比值比[OR]）评估时间趋势。总体生存期（OS）使用中位OS和24个月内的限制平均生存时间（ΔRMST?–??）评估，按年龄组分层。
结果
在21,206例患者中，CT和以GTR为基础的三模式治疗的年发生率均逐年增加（OR分别为1.09和1.03/年）。三模式治疗强度的使用率随年龄急剧下降（65–69岁为54.3%，≥85岁为8.3%）。高龄独立预测以GTR为基础的三模式治疗可能性较低（70–74岁校正OR 0.77，75–79岁0.53，80–84岁0.29，≥85岁0.09；所有p < 0.001）。治疗强度与生存期呈剂量-反应关系。与无治疗相比，以GTR为基础的三模式治疗在所有年龄亚组中均提供了可观的绝对生存获益，包括≥85岁患者（ΔRMST?–??从11.1到8.2个月不等）。
结论
在本SEER队列中，即使在高龄阶段，更积极的初始多模式治疗也与24个月内更大的生存时间累积相关。鉴于注册研究中固有的未测量混杂因素和不可逆时间偏倚，这些发现支持在适当选择的老年人中个体化考虑多模式治疗，而非仅依赖日历年龄。
引言
胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见的恶性原发脑肿瘤，其预后依然令人绝望。尽管手术技术、放射治疗和系统治疗均取得了进步，但人群水平的生存率仍然很差，在常规实践中改善甚微。老年患者在GBM人群中所占比例越来越大，但他们在治疗决策中面临的最大不确定性源于衰弱、共病负担和竞争风险常常限制治疗选择[[1], [2], [3]]。
目前标准治疗方案为最大安全范围切除后联合放射治疗和同步及辅助替莫唑胺，这一方案主要由里程碑式的EORTC/NCIC试验确立，该试验首次证明了此方法的显著生存优势[4]。然而，在现实世界中，这一多模式方案未能一致实施，老年患者尤为突出。治疗决策不仅反映临床因素，还涉及社会经济障碍和获得专业神经肿瘤科诊疗的可及性，这可能导致弱势患者不太可能接受符合指南的治疗，从而扩大生存差距[[5], [6], [7]]。
现有基于注册研究的研究已描述了现代GBM治疗组件的应用和相关的生存模式，但仍存在若干空白。首先，在全部老年年龄范围内，从无任何治疗到特定多模式组合的治疗强度全面图谱仍有限。其次，既往研究往往依赖相对效应指标或里程碑生存概率，这些指标可能与老年肿瘤学中最关键的问题——在临床上相关的时间范围内预期获得的绝对时间增益，相对于治疗负担和耐受性的权衡——关联度较低。限制平均生存时间（RMST）提供了在预设时期内累积生存时间的可解释总结，为在常规治疗人群中量化绝对获益提供了一个实用框架[[8], [9], [10]]。
因此，我们使用美国监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库（2000–2020）评估65岁及以上GBM患者初始治疗利用的全国趋势，识别接受以GTR为基础的三模式治疗（肉眼全切除联合放射治疗和化疗）的社会人口学和临床决定因素，并使用中位总体生存期和基于RMST的24个月内绝对生存获益量化结局。我们预期治疗强化随时间增加，但仍受年龄和社会经济因素限制，且更高的治疗强度——尤其是以GTR为基础的三模式治疗——在各年龄亚组中与更大的绝对生存获益相关。
各部分摘录
数据来源与队列选择
我们使用监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库（17个注册中心）进行了一项回顾性队列研究，涵盖2000年至2020年间新诊断的癌症病例。由于SEER是一个匿名且公开可用的数据集，本研究免除了机构审查委员会审批和知情同意。
使用国际疾病分类肿瘤第三版（ICD-O-3）组织学编码9440/3、9441/3和9442/3识别胶质母细胞瘤病例。我们……
队列选择与基线特征
队列选择过程总结于补充图1。在SEER（2000–2020）中诊断的57,377例胶质母细胞瘤患者中，我们排除了手术类型未知的记录（n = 888）和放射治疗/化疗状态未知的记录（n = 864）。在去除生存时间未知或多原发恶性肿瘤的病例（n = 9,439）后，46,186例生存信息完整且具有单一原发肿瘤的患者构成分析队列。最终研究人群包括……
讨论
在这项针对老年胶质母细胞瘤患者的人群分析中，我们观察到老年GBM患者的总体生存期随时间改善但仍处于较差水平，而治疗实施显示出显著的年龄和可及性相关梯度。
在老年队列中，6个月总体生存率从2000年的27%提高到2020年的45%，12个月生存率从8%升至25%。然而，近年来后期生存里程碑的获益幅度有所减小。这一模式与国内数据一致……
结论
总之，老年GBM患者的治疗强化随时间增加，但仍受年龄和社会经济因素的强烈限制。更高的治疗强度，尤其是以GTR为基础的三模式治疗，在所有年龄亚组中——包括最年长患者——均与24个月内可观的绝对生存获益相关。在随机证据表明RT和TMZ方案在老年患者中具有临床意义的获益的背景下[3,13]，我们的……
知情同意声明
不适用。本研究未涉及从人类收集任何新数据。
贡献者
JC、QW、HMC、KD、CMB、PTG、YS、RJM、EF和ABE构思并设计了本研究。方法学：JC、QW、HMC、KD、CMB、PTG、YS、RJM和ABE；统计分析：JC、ABE；原稿撰写：JC；修订和编辑：JC、QW、HMC、KD、CMB、PTG、YS、RJM、EF和ABE；监督指导：ABE。所有作者均已阅读并同意发表版本的稿件，并同意对工作的各个方面负责。
机构审查委员会声明
本分析不需要机构审查委员会审批，因为所有分析均使用来自公开可访问数据库的匿名数据。
数据共享
数据通过监测、流行病学和最终结果（SEER）计划公开获取。
资金
本研究由美国国家神经疾病与中风研究所资助，资助编号为1R01NS135220。
利益冲突声明
作者声明，他们不存在可能影响本文所报道工作的已知竞争性经济利益或个人关系。
Jianan Chen|Qiong Wu|Hannah M. Cardenas|Kwadwo Darko|Catherine M. Boldig|Patrick T. Grogan|Yu Sun|Robert J. Macaulay|Ekokobe Fonkem|Arnold B. Etame
美国佛罗里达州坦帕市H. Lee Moffitt癌症中心与研究所神经肿瘤科
