《Cancer》：Elevated risk of ischemic stroke after invasive cancer diagnosis: A nationwide population-based study
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背景：癌症与卒中均是发病和死亡的主要原因，二者共同负担日益增加。本研究旨在提供癌症诊断后多个癌部位及人口学亚组中缺血性卒中（IS）风险的基于人群的估计。
方法：开展回顾性队列研究，关联以色列国家癌症登记库（Israel National Cancer Regi
背景：癌症与卒中均是发病和死亡的主要原因，二者共同负担日益增加。本研究旨在提供癌症诊断后多个癌部位及人口学亚组中缺血性卒中（IS）风险的基于人群的估计。
方法：开展回顾性队列研究，关联以色列国家癌症登记库（Israel National Cancer Registry，INCR）与以色列国家卒中登记库（Israel National Stroke Registry，INSR）。纳入2014—2021年确诊首发浸润性癌、年龄≥40岁居民，随访至诊断后1年内首发IS。采用标准化发病比（standardized incidence ratio，SIR）评估IS风险，并按癌部位、诊断后时间、癌症分期及人口学亚组分析；以死亡为竞争事件估计1年累积发生率。
结果：182,221例患者中，癌症诊断后1年内IS的SIR为1.8（95%置信区间[CI]，1.7–1.9）；前3个月风险最高（SIR，2.5；95% CI，2.2–2.7）。胰腺（SIR，5.9；95% CI，4.8–7.3）和肺（SIR，3.9；95% CI，3.4–4.4）癌SIR最高。SIR随年龄下降（40–54岁3.6；≥75岁1.4），随分期升高（局限期1.2；转移期2.8）。1年IS累积发生率0.62%，乳腺癌0.30%最低，胰腺癌1.62%最高。
结论：癌症诊断后早期是关键风险窗。将针对性脑血管风险评估纳入肿瘤诊疗，有助于早期识别高危亚组并支持个体化预防。
研究背景方面，癌症与卒中均为全球慢性病负担的主要来源，具有高死亡和高残疾调整生命年损失特征。约40%个体一生中会患恶性肿瘤，近1/4会发生卒中，其中约10%卒中发生在合并癌症者中。既往系统综述与荟萃分析显示，癌症诊断后卒中风险升高，尤其在诊断早期，总体约为无癌对照的1.7至2.6倍，但不同研究在年龄资格、医疗环境、癌部位覆盖、结局定义和分析方法上差异明显。已有大型人群研究证实该关联，但首发缺血性卒中（ischemic stroke，IS）按癌部位的时点特征、分期与人口学差异、部位别累积发生率仍不充分。肿瘤背景下IS常更严重、复发率更高、死亡风险更大。因此，研究人员利用全国登记数据，在全民医疗体系中整合相对与绝对风险指标，刻画癌症诊断后首发IS风险。
该研究发表在《Cancer》。研究人员开展全国性登记库关联的回顾性人群队列研究，结论为：癌症诊断后1年内首发IS相对风险接近2倍，肺与胰腺等癌部位早期风险突出，年轻者相对比高，晚期肿瘤风险高；诊断后前3个月为关键窗口。其意义在于为肿瘤—神经多学科照护中的靶向脑血管风险评估与分层预防提供人群证据。
主要关键技术方法上，研究人员使用以色列国家癌症登记库（INCR）与以色列国家卒中登记库（INSR）关联数据；队列为2014—2021年≥40岁首发浸润性癌居民；结局为诊断1年内首发IS，编码采用INSR的ICD-9口径（434.xx、433.x1、436、997.02）；用标准化发病比（SIR）以年龄、性别、人群组、日历年标化估计相对风险；用竞争风险框架以死亡为竞争事件估计1年累积发生率；分期按SEER小结分期，扩展随访以非重叠区间估计至3年。
研究结果部分，SIRs for first-ever IS overall and by cancer site：研究人员对24个癌部位进行分析，全癌1年SIR为1.8（1.7–1.9）；胰腺5.9、肺3.9、胆囊3.6、食管4.1最高，乳腺1.2与前列腺0.9无显著超额，说明癌部位间血栓前与炎症负荷差异决定相对风险大小。
SIRs for first-ever IS by time since cancer diagnosis：研究人员按0–3、3–6、6–12个月分层，全癌SIR由2.5降至1.6再至1.5；肺与胰腺早期最高且全年维持升高，说明诊断后即刻至3个月是最强风险时段。
SIRs for first-ever IS by demographic characteristics：研究人员按性别、犹太/阿拉伯人群组、年龄层分析，性别与人群组整体相近；40–54岁SIR 3.6，≥75岁1.4，肺癌年轻组13.0、胰腺癌年轻组18.1，说明年轻人因背景IS率低的分母效应产生高SIR，但不等于绝对风险最高。
SIRs for first-ever IS by stage at cancer diagnosis：研究人员按局限、区域、转移分析，全癌从1.2升至2.8；肺癌局限1.2、转移7.5，胰腺癌局限1.2、转移10.4，说明肿瘤负荷与促栓状态随分期增强。
Cumulative incidence of first-ever IS overall and by cancer site：研究人员用竞争风险估计，全癌1年0.62%，预期0.40%；乳腺0.30%、胰腺1.62%，死亡曲线陡于IS曲线，说明绝对事件少但相对超额明确，临床解释须同时看相对与绝对指标。
讨论部分总结：研究人员指出美国、丹麦、瑞典研究均见诊断后IS相对风险升高，但幅度和时长不一；肺胰腺癌高风显部分来自吸烟等共有血管危险因素，但早期、强超额支持肿瘤相关机制，如组织因子、癌源微囊泡、血小板活化、炎症与内皮损伤。食管、胆囊基于小事件数仍见高SIR；胃、膀胱为2至3倍；肝、脑肿瘤、髓系白血病中等升高；乳腺、前列腺因筛查早诊、转移比例低而无显著超额。年轻者高SIR源于低背景发病率；性别差异不稳健；治疗相关化疗证据受分期混杂，放疗有血管后遗症；现有指南多关注静脉血栓栓塞而非动脉事件预防。
研究结论部分译为：癌症诊断后早期是IS风险升高的关键窗口。部分癌部位超额风险超越初始阶段，提示短期与持续升高并存。认识这些时间模式可支持及时预防，包括仔细评估和管理血管危险因素。该全国人群结果凸显特定高危癌部位与较年轻年龄组应受临床关注；累积发生率提供绝对风险语境，更利临床解读。综上，将靶向脑血管风险评估整合进常规肿瘤诊疗，有助于在多学科癌症照护中更早识别风险并实施个体化预防策略。
