膀胱细胞学结果不确定后细化风险分层：来自Bladder EpiCheck的证据

《Cancer Cytopathology》：Refining risk stratification after indeterminate urinary cytology: Evidence from Bladder EpiCheck

　　

背景：本研究旨在评估Bladder EpiCheck（BE）对不确定尿细胞学且膀胱镜阴性的患者中尿路上皮癌（urothelial carcinoma，UC）及高级别（high-grade，HG）事件检出的性能。方法：这项前瞻性研究纳入2022年10月至2024年4月期间63例不确定尿细胞学且膀胱镜阴性患者。研究人员获取重复尿样，并行尿细胞学与BE检测，随访1年，评估各检测诊断性能，并基于重复细胞学与BE结果建立logistic回归风险模型。结果：32例（51%）发生UC事件，其中25例（78%）为HG事件。BE检出UC的灵敏度（sensitivity，SN）显著高于重复尿细胞学（80% vs. 17%；p < .001），而重复细胞学特异度（specificity，SP）更高（96% vs. 59%；p = .02）。HG病变SN差异类似（80% vs. 25%；p < .001）。但若将可疑高级别尿路上皮癌（suspicious for high-grade urothelial carcinoma，SHGUC）视为细胞学阳性，BE与重复细胞学SN、SP无显著差异。重复细胞学联合BE的预后模型优于基线细胞学联合单检模型。结论：在不确定的尿细胞学且膀胱镜阴性患者中，BE为UC事件与HG病变提供补充诊断信息，BE联合重复尿细胞学可获得最准确的风险评估。

论文解读：《Cancer Cytopathology》发表的研究聚焦不确定尿细胞学与膀胱镜阴性这一临床灰区。膀胱癌诊断依赖膀胱镜与尿细胞学；尿细胞学对HG肿瘤灵敏度高，但对低级别（low-grade，LG）病变差，且约6%–15%标本为非典型尿路上皮细胞（atypical urothelial cells，AUC），1%–10%为SHGUC。此类患者膀胱镜阴性时是否立即侵入性检查存在争议，风险既不可忽视也不宜过度干预。现有尿分子标志物多提高灵敏度而损失特异度。Bladder EpiCheck（BE）是基于脱落尿细胞15个基因组区域DNA甲基化、经定量PCR给出0–100分EpiScore的商用试剂盒。研究人员因此开展真实世界研究，评估BE在该人群中对UC事件与HG病变的辅助价值，结论为BE可提供补充信息，重复尿细胞学联合BE风险分层最优。

主要技术方法：研究人员采用单中心前瞻性队列，入组66例诊断或随访中不确定细胞学且膀胱镜阴性者，剔除失访后分析63例；留取≥60 mL Voided urine，4–8周后复测，一份做重复尿细胞学并按The Paris System 2.0分类，另一份实验室做BE，EpiScore≥60判阳性；医师与患者均盲法对待BE结果；以组织学证实UC事件为终点随访12个月；统计学用McNemar检验比较SN/SP，logistic回归建风险模型，AUROC评价模型。

RESULTS

Patient characteristics：63例中84%有UC史，51%随访期内发生UC事件，78%为HG，说明该人群本身高危。

Repeated urinary cytology：重复细胞学仍有44%为不确定或非诊断，持续AUC/SHGUC者67%最终患UC，非诊断细胞学全部为UC，显示重复细胞学在此场景解释力有限。

BE analysis：BE阳性率57%，阳性者67%发生UC；阴性者26%仍发生UC；真/假阳性及真/假阴性EpiScore无显著差异，提示误分类非临界值导致。

Diagnostic performance comparison of BE and repeated urinary cytology：BE对UC/HG的SN为80%，重复细胞学仅17%/25%，重复细胞学SP达96%而BE为59%；将SHGUC作阳性后两者差异消失。BE阳性对UC的OR=4.15、HG的OR=4.02；重复细胞学阳性无显著关联。重复细胞学加BE预测UC的AUROC 0.76、HG 0.81，优于其他组合，风险随两检阳性程度递增。

DISCUSSION

研究人员指出，TPS 2.0下AUC与SHGUC恶性风险不同（30% vs. 79%）。本研究BE灵敏度高、特异度低于严格细胞学，与多数尿标志物特征一致；与既往UroVysion FISH、GEC等研究相似，分子检具灵敏度导向。BE优势在客观定量、EpiScore每升1分UC概率增4%。将SHGUC计阳性时细胞学表现改善，但严格定义下特异度优势丧失。重复细胞学加BE首次针对该亚群建立预测模型，可更准识别需加做CTU、活检者。局限为单中心小样本、BE盲法未改管理、随访仅1年、算法待验证。

CONCLUSIONS（结论翻译）：在不确定的尿细胞学且膀胱镜阴性患者中，BE改善了UC事件与HG病变风险人群的识别。虽BE与重复尿细胞学的比较性能取决于细胞学阳性定义，但两检联合提供最准确风险评估；BE可补充重复尿细胞学，帮助甄别受益进一步诊断者，仍需多中心大样本确认。