PHB2 通过 FOXM1 依赖性激活 LDHB 促进三阴性乳腺癌中的糖酵解重编程

《Carcinogenesis》：PHB2 Promotes Glycolytic Reprogramming in Triple-Negative Breast Cancer Through FOXM1-Dependent Activation of LDHB

　　

摘要

三阴性乳腺癌（TNBC）由于其侵袭性表型以及可用的分子靶向治疗有限，带来了重大的临床挑战。在本研究中，我们通过结合生物信息学分析与全面的体外和体内实验（CCK-8、集落形成和Transwell迁移试验），探讨了在TNBC中靶向PHB2的治疗潜力，以评估PHB2的临床意义及其在调控TNBC细胞恶性表型中的作用。为解析其潜在的分子机制，我们通过葡萄糖摄取和乳酸生成试验测量糖酵解通量，通过染色质免疫沉淀（ChIP）绘制转录因子结合图谱，并使用双荧光素酶报告基因评估启动子活性。我们的结果表明，PHB2的高表达导致TNBC患者预后不良。在机制上，PHB2通过增强FOXM1介导的LDHB转录激活来驱动糖酵解重编程，而LDHB是无氧糖酵解的关键酶。这些发现凸显了PHB2作为TNBC代谢适应和侵袭性的关键调控因子，使其成为靶向治疗的潜在候选靶点。

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