当归多糖通过调节肠道菌群介导的固有免疫和短链脂肪酸产生，改善果蝇和小鼠化疗诱导的肠道黏膜炎

《International Journal of Biological Macromolecules》：Angelica sinensis polysaccharide ameliorates chemotherapy-induced intestinal mucositis by regulating gut microbiota-mediated innate immunity and short-chain fatty acid production in Drosophila and mice

　　

摘要

肠黏膜炎是化疗药物最具破坏性的副作用之一。当归多糖（ASP）是当归（Angelica sinensis）的关键活性成分，据报道具有抗结肠炎活性。然而，ASP对化疗诱导的肠黏膜炎（CIM）的疗效仍有待明确。本研究利用黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）和小鼠模型，旨在探讨ASP对肠黏膜炎的潜在作用及其机制。ASP显著减轻了CPT-11在成蝇中引起的整体生理和肠道损伤，包括提高存活率和肠道长度、改善消化能力、恢复肠道酸碱平衡以及减少肠上皮细胞死亡。近红外（NIR）成像表明，ASP在小鼠体内通过肠道吸收，并经肝脏和肾脏系统代谢。此外，ASP减少了CPT-11处理小鼠的肠道损伤，恢复了肠道屏障功能，包括增加肠道长度、提高ZO-1水平以及增加杯状细胞数量。机制上，ASP通过抑制CPT-11诱导的果蝇和小鼠中的Toll-IMD和TLR4/NF-κB/MyD88信号通路，显著下调了过度激活的先天免疫。此外，ASP还对CPT-11诱导的脾脏结构损伤发挥保护作用。此外，ASP改善了肠道菌群失衡，并提高了短链脂肪酸（SCFAs）水平，尤其是丙酸和丁酸。粪菌移植（FMT）进一步证实ASP可以调节肠道菌群，并对小鼠肠黏膜炎起到保护作用。总之，这些结果表明ASP能有效改善CIM，有潜力作为CPT-11的新型辅助疗法。

各节内容

缩略语

ASP	Angelica sinensis polysaccharide（当归多糖）
DAPI	4′,6-二脒基-2-苯基吲哚
ELISA	酶联免疫吸附测定
IEC	肠上皮细胞
SCFA	短链脂肪酸
qRT-PCR	定量实时PCR
S.E.M	均值±标准误
CIM	化疗诱导的黏膜炎

化学药物

伊立替康（S25911, 98%）、5-氟尿嘧啶（S17073, 98%）、阿糖胞苷盐酸盐（AraC, S31525）和当归多糖（ASP, B25568）购自中国上海源叶生物科技有限公司。台盼蓝（C0040）和异硫氰酸荧光素（CAS:27072–45-3）购自Solarbio。溴酚蓝购自Sigma公司（B5525）。透析袋MD77–100购自湖南某科技有限公司。IL-6

ASP的结构分析

多糖分子量是决定其理化性质的基本因素。采用HPGPC法测定ASP的分子量（图1A）结果显示，其数均分子量（Mn）为25.234 kDa，重均分子量（Mw）为66,627 kDa，多分散指数（Mw/Mn）为2.64，表明ASP属于低到中等分子量。此外，单糖组成的GC-MS分析表明ASP由

讨论

CIM是化疗的常见副作用，不仅增加了医疗费用，还影响了对抗癌治疗的依从性[42]。因此，发现新的药物以缓解CIM至关重要。本研究利用小鼠和果蝇模型探讨了ASP预防化疗药物引起的肠道损伤的效果。简言之，补充ASP显著减少了整体生理和肠道损伤。机制上，ASP通过

CRediT作者贡献声明

Yan Wang：撰写——原稿，数据整理。Yongxuan Zhang：形式分析，数据整理，研究方法，验证。Shiqi Yue：验证，数据整理，形式分析，研究方法。Menglu Liu：形式分析，数据整理，研究方法，验证。Kexin Li：形式分析，数据整理，研究方法，验证。Jinhan Wu：验证，数据整理，形式分析，研究方法。Junlong Wang：撰写——审阅与编辑。Minghui Xiu：调查，经费获取，撰写——

利益冲突声明

作者声明不存在任何已知的竞争性经济利益或个人关系可能影响本文所报告的工作。

致谢

本研究由甘肃省高校产业支撑计划（编号：2026CYZC-055）、甘肃省自然科学基金（编号：25JRRA1177）、甘肃省中医药管理局重点项目（编号：GZKZ-2025-53）以及兰州青年科技人才创新项目（编号：2024-QN-35）资助。

Yan Wang|Yongxuan Zhang|Shiqi Yue|Menglu Liu|Kexin Li|Jinhan Wu|Junlong Wang|Minghui Xiu|Jianzheng He