VRC01对HIV-1 Env（来自B亚型和C亚型的病毒颗粒）产生了压力差，这种压力差在AMP试验诊断后的前几周内持续存在

《The Journal of Infectious Diseases》：VRC01 exerted differential pressure on HIV-1 Env from subtypes B and C that continued in the first weeks post-diagnosis in the AMP trials

　　

摘要

背景

抗体介导的预防试验（HVTN 703和HVTN 704）表明，注射bnAb VRC01可以预防对VRC01具有中和能力的HIV-1病毒的感染。我们评估了试验中不同组别之间VRC01表位距离的差异。

方法

我们计算了VRC01表位距离（这是一种基于3D结构的测量方法，用于比较VRC01表位与已知对VRC01敏感的病毒株中的表位之间的差异），分析了来自HVTN 703中主要携带C亚型病毒的172名参与者以及HVTN 704中主要携带B亚型病毒的参与者的35,000多个病毒包膜。

结果

在首次检测到HIV-1时，我们发现HVTN 704中高剂量组参与者的病毒序列中独特的VRC01表位较少（p=0.054），这表明携带B亚型病毒的参与者中某些表位变体被阻断了。在两项试验中，高剂量组的VRC01表位距离均显著大于安慰剂组（p≤0.010）。此外，在诊断后的第一个月内采集的病毒序列显示，HVTN 703试验中VRC01组表位距离的变化率显著高于安慰剂组（p≤0.036）。

结论

这些发现表明了筛选效应（在B亚型病毒中被阻断的表位变体）和感染后效应（VRC01介导的逃逸在C亚型病毒中的更强影响）的作用，突显了HIV-1亚型、逃逸途径和抗体介导的预防之间的复杂关系。VRC01对B亚型病毒和C亚型病毒的不同压力表明，在选择bnAb用于临床试验时需要考虑这些逃逸途径。

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HIV-1 VRC01 广泛中和抗体（bnAbs） HIV-1预防效果 急性HIV-1感染