《American Heart Journal》：Age-specific coronary outcomes in subacute Kawasaki disease
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摘要背景冠状动脉病变（CAL）是川崎病（KD）的主要并发症。已有研究报告指出，冠状动脉结局（CAL消退和进展）与年龄相关；然而，按年龄分层的数据仍然有限。方法我们分析了日本2011年至2022年间129,950名川崎病患者的数据。冠状动脉病变分为冠状动脉扩张、冠状动脉瘤或巨大
摘要
背景
冠状动脉病变（CAL）是川崎病（KD）的主要并发症。已有研究报告指出，冠状动脉结局（CAL消退和进展）与年龄相关；然而，按年龄分层的数据仍然有限。
方法
我们分析了日本2011年至2022年间129,950名川崎病患者的数据。冠状动脉病变分为冠状动脉扩张、冠状动脉瘤或巨大冠状动脉瘤。通过比较基线与亚急性期的超声心动图结果来评估冠状动脉结局。患者被分为九个6个月的年龄组。限制性立方样条（RCS）用于评估年龄与冠状动脉结局之间的非线性关系。多变量逻辑回归分析以RCS确定的参考组为基准，评估了各年龄特异性关联。
结果
在初次超声心动图检查无冠状动脉病变的患者中，0至6个月组的后续CAL发生比例最高（2.8%）。在冠状动脉扩张的患者中，0至6个月组的冠状动脉消退比例最低（75.5%）。RCS分析显示，25至30个月组最有可能出现冠状动脉扩张消退，且最不容易发生CAL进展。多变量分析表明，0至6个月的患者冠状动脉扩张消退的可能性显著降低（校正后的比值比[95%置信区间]：0.44 [0.30–0.63]，参考组：25至30个月），且CAL进展的可能性更高（3.84 [3.03–4.86]）。
结论
不同年龄组的冠状动脉结局存在显著差异；0至6个月的患者冠状动脉结局最差。即使在初次超声心动图检查时没有冠状动脉病变，该年龄组后续发生CAL的风险仍最高。
引言
川崎病（KD）是一种病因不明的中等血管血管炎，主要影响儿童冠状动脉（CA），可导致冠状动脉病变（CAL）的发生，如冠状动脉扩张和动脉瘤（1, 2, 3）。尽管静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗的广泛使用已降低了CAL的发生率，但部分患者仍会出现延伸至成年的长期冠状动脉并发症（4,5）。
在川崎病急性期进行CAL评估的临床重要性已有充分记录（3,5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16）。初次超声心动图检查中CAL的大小是急性川崎病后冠状动脉结局（即CAL消退和进展）的主要相关因素（11,17）。此外，年龄是与冠状动脉结局相关的重要因素（15,16）。Cameron等人（15）报告，1岁以下的婴儿冠状动脉扩张更为严重，中度和巨大冠状动脉瘤的患病率高于年长儿童。Salgado等人（16）发现，即使在接受发病后10天内治疗的情况下，6个月以下的婴儿患冠状动脉异常的风险特别高。然而，这两项研究均受限于单中心设计和较小的样本量，且仅比较了两个较宽的年龄组（15,16）。Son等人（18）在北美一项多中心队列中也确定了6个月以下年龄为冠状动脉瘤的独立预测因素。据我们所知，尚无研究利用大规模全国性数据集评估更详细年龄组之间的冠状动脉结局。因此，我们分析了大规模全国性数据集，以6个月为间隔的年龄组评估冠状动脉结局（CAL消退和进展），并量化了各年龄与这些结局之间的特异性关联。
各章节摘要
数据来源与川崎病诊断
日本川崎病全国性调查自1971年以来每两年进行一次，覆盖之前连续的两个年份。这些调查获取了日本全国范围内川崎病患者的相关信息，涉及两类医疗机构：（1）儿科专科医院和（2）拥有超过100张床位并设有儿科部门的医院。这些机构覆盖了日本大多数由专家治疗川崎病患者的医院。我们从调查数据库中提取了信息
结果
在172,939名川崎病患者中，129,950名（75.1%）满足全部纳入标准（图1）。在129,950名患者中（表1），中位年龄为25个月（四分位距，13–43），男性74,221名（57.1%）。初次使用IVIG时中位发病天数为5天（四分位距，4–6）。在初次就诊时，4,099名患者（3.2%）出现冠状动脉扩张，311名（0.2%）出现冠状动脉瘤。在川崎病亚急性期，1,546名患者（1.2%）出现冠状动脉扩张，687名（0.5%）出现冠状动脉
讨论
在这项包含129,950名川崎病患者的全国性研究中，我们证明，按6个月间隔分组的各年龄组之间冠状动脉结局差异显著，其中0至6个月的患者CAL进展风险最高，冠状动脉扩张消退风险最低。本研究通过两项方法论优势弥补了先前研究的局限性（15,16）。首先，我们的大样本量允许按6个月年龄组进行分层，从而实现对各年龄组CAL的详细评估。
作者贡献
SK：概念构思、数据整理、形式化分析、调查研究、软件、原创草稿撰写。
HM：概念构思、数据整理、方法论、形式化分析、软件、原创草稿撰写、审阅与编辑。
KK：概念构思、审阅与编辑。
MK：概念构思、审阅与编辑。
RA：资金获取、概念构思、调查研究、软件、监督、原创草稿撰写、审阅与编辑。
伦理审批
本研究按照《赫尔辛基宣言》的原则进行。吉ichi医科大学临床研究会伦理委员会批准了本研究，并免除了每位参与者书面知情同意的要求（批准编号：24-083）。
资金
本工作得到了一个非营利组织（日本川崎病研究中心）的资助，以及JSPS KAKENHI[项目编号25K24246]的支持。
数据声明
数据可供符合机密数据访问条件的研究人员从日本川崎病研究中心获取。
CRediT作者贡献声明
Shigeyuki Kamiya：原创草稿撰写、软件、调查研究、形式化分析、数据整理、概念构思。Hiroya Masuda：审阅与编辑、原创草稿撰写、软件、方法论、形式化分析、数据整理、概念构思。Koki Kosami：审阅与编辑、概念构思。Masanari Kuwabara：审阅与编辑、概念构思。Ryusuke Ae：审阅与编辑、原创草稿撰写、监督、软件、调查研究，
Shigeyuki Kamiya | Hiroya Masuda | Koki Kosami | Masanari Kuwabara | Ryusuke Ae
日本栃木县下都贺郡都贺町柳井3311-1，吉ichi医科大学，社区医学中心，公共卫生科
