《American Heart Journal Plus: Cardiology Research and Practice》：Seasonal variation in outcomes of diabetic patients with acute myocardial infarction: A retrospective cohort study
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季节温度变化与心血管发病率和死亡率 consistently 相关，观察到冬季出现高峰、夏季出现低谷。环境温度与全因死亡率之间呈U型关系，低于阈值时每下降1°C，风险大约增加2%。然而，关于较暖温度是否具有保护作用或构成独立风险，证据仍然相互矛盾。这些关联的生
季节温度变化与心血管发病率和死亡率 consistently 相关，观察到冬季出现高峰、夏季出现低谷。环境温度与全因死亡率之间呈U型关系，低于阈值时每下降1°C，风险大约增加2%。然而，关于较暖温度是否具有保护作用或构成独立风险，证据仍然相互矛盾。这些关联的生物学合理性已得到充分证实。寒冷暴露诱导外周血管收缩、血压升高和血清胆固醇升高，共同增加心脏负荷并易导致斑块破裂。相反，极端高温会促进脱水、血液浓缩和血栓形成，尤其是在脆弱人群中。这些温度相关应激源对糖尿病患者尤为重要，因为糖尿病患者体温调节反应受损且存在基线代谢不稳定性。寒冷诱导的反调节激素释放使血糖升高，而冬季体力活动减少则降低胰岛素敏感性。另一方面，热应激可能通过液体丢失和药物依从性不佳而促发高渗状态。因此，糖尿病患者在温度谱的两端均面临对温度相关心血管事件的更高易感性。尽管关于环境温度与糖尿病人群心血管结局相关性的证据不断积累，但季节住院模式与糖尿病合并急性心肌梗死患者长期死亡率之间的具体关联仍未得到充分探索。既往研究多侧重于短期结局或特定气候环境，对入院季节与长期预后之间的交互作用关注有限。因此，本研究设计为一项回顾性队列研究，旨在探讨急性心肌梗死住院季节与合并糖尿病患者长期死亡率之间的关联，以识别高危亚组并为季节适应性临床管理策略提供依据。
**研究背景与目的**
季节温度变化与心血管疾病发病率和死亡率之间的关系已被广泛证实，环境温度与全因死亡率之间呈U型关系，冬季心血管事件达到高峰，夏季为低谷。寒冷暴露可诱导外周血管收缩、血压升高及血清胆固醇水平上升，从而增加心脏负荷并易导致斑块破裂；而极端高温则促进脱水、血液浓缩及血栓形成。糖尿病患者因体温调节反应受损和基线代谢不稳定性，在温度谱的两端均面临更高的心血管事件易感性。然而，入院季节与糖尿病合并急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）患者长期预后之间的具体关联仍缺乏充分研究。既往研究多集中在短期结局或特定气候条件，对季节与长期预后的交互作用关注不足。因此，该回顾性队列研究旨在探讨AMI入院季节与合并糖尿病患者长期死亡率之间的关联，识别高危亚组，为季节适应性临床管理提供依据。论文发表于《American Heart Journal Plus: Cardiology Research and Practice》。
**研究方法概述**
该研究为单中心回顾性队列研究，纳入北京友谊医院3838例AMI患者，其中75.8%为男性，32.6%合并糖尿病。研究人员根据糖尿病状态和入院季节将患者分为八组，以冬季入院的糖尿病患者作为参考组。数据来源于医院病历系统，涵盖人口统计学信息、既往病史、生化指标、超声心动图及冠状动脉造影特征、出院药物及临床结局。统计分析采用Cox比例风险模型，调整性别、年龄、甘油三酯、左心室射血分数、高血压、左前降支病变、当前吸烟、当前饮酒、既往卒中、术后TIMI 3级血流、低密度脂蛋白胆固醇及外周动脉疾病等混杂因素。亚组分析按年龄（<65岁与≥65岁）、AMI类型（ST段抬高型与非ST段抬高型）、性别及吸烟状态进行分层。中位随访时间为36.7个月（IQR: 36.3–37.2）。研究人员采用Schoenfeld残差检验验证比例风险假设，全局检验P值为0.334，表明该假设未违背。
**研究结果**
**基线特征与季节分布**：糖尿病合并AMI患者在各季节均比非糖尿病患者年龄更大、男性比例更高，吸烟和饮酒比例较低，而高血压、多支血管病变比例更高，高密度脂蛋白胆固醇和血红蛋白水平更低。AMI入院季节分布以春季最高（27.9%），其次为冬季（25.2%）、夏季（23.6%）和秋季（23.2%），但差异无统计学意义（p=0.213）。糖尿病患病率在夏季最高（33.4%），秋季最低（31.2%）。糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平在各季节间具有可比性，范围为7.7%（春季）至7.9%（夏季）。
**长期死亡率与季节的关联**：经多变量调整后，与冬季入院的糖尿病患者相比，夏季（HR=0.61, 95% CI: 0.39–0.97）、秋季（HR=0.60, 95% CI: 0.37–0.97）和冬季（HR=0.61, 95% CI: 0.39–0.96）入院的非糖尿病患者均表现出显著更低的全因死亡风险。在心血管死亡方面，夏季入院（HR=0.45, 95% CI: 0.24–0.84）和冬季入院（HR=0.49, 95% CI: 0.27–0.89）的非糖尿病患者风险也显著降低。糖尿病AMI患者中，冬季全因死亡率高于夏季和秋季，但低于春季。
**亚组分析结果**：按性别和年龄分层显示，非糖尿病状态和非冬季入院对全因死亡率的降低效应在年龄>65岁的男性患者中最为显著。这一发现提示老年男性糖尿病患者是冬季死亡风险最突出的高危亚群。
**讨论与结论**
该研究证实了入院季节与糖尿病合并AMI患者长期死亡率之间的显著关联。糖尿病作为一种慢性、持续性代谢疾病，其患病率本身不随季节变化，但糖尿病患者在特定季节的季节性触发因素下心血管事件易感性增加。研究中观察到的春季高死亡率与较低HbA1c水平的看似矛盾现象提示，除血糖控制外的因素（如季节性体力活动变化、饮食模式、药物依从性以及春季大幅温度波动引起的交感神经激活和血压波动）可能在调节心血管风险中起重要作用。研究人员强调，SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂等治疗进展可能通过直接心肌效应和改善代谢稳态为糖尿病患者提供季节性心血管保护，但季节因素是否改变其疗效仍属未知。
本研究的局限性包括：单中心来源导致社会经济状态变异性有限；缺乏个体水平的环境暴露数据（如PM2.5和季节性流感活动）无法作为时变混杂因素进行调整；结果可能不适用于气候条件或医疗体系显著不同的地区。
研究结论：入院季节与糖尿病合并AMI患者的长期死亡率显著相关，冬季入院患者风险最高，尤其是在老年男性中。该结果强调在风险分层和临床管理中纳入季节意识的重要性，在寒冷月份加强警惕并主动进行血糖和心血管风险管理，可能是减轻季节性不良结局过量的实用策略。
