《American Journal of Preventive Cardiology》：Incident coronary heart disease, residual risk and traditional cardiovascular risk factors in the community: The role of the lipid-inflammatory axis
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升高的高敏C反应蛋白（hsCRP）、脂蛋白(a)（Lp(a)）和甘油三酯（TG）与未来冠心病（CHD）相关。三种生物标志物同时升高标志着最高的CHD风险。这种现象在基线具有0或1个传统危险因素的个体中最显著。生物标志物负荷显著调节个体的绝对风险。
升高的高敏C反应蛋白（hsCRP）、脂蛋白(a)（Lp(a)）和甘油三酯（TG）与未来冠心病（CHD）相关。三种生物标志物同时升高标志着最高的CHD风险。这种现象在基线具有0或1个传统危险因素的个体中最显著。生物标志物负荷显著调节个体的绝对风险。
研究背景方面，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）一级预防主要依赖传统心血管危险因素（CVRF）模型，但传统模型常低估低危人群风险，而低危个体可占一般人群25%至50%，并贡献相当比例的首发心血管事件。仅约50%至60%心血管事件可由现有临床阈值的传统危险因素解释，因此低危但具隐藏残余风险者常被现行指南排除在预防干预之外。研究人员因此在欧洲多中心人群队列中，探讨高敏C反应蛋白（hsCRP）、脂蛋白(a)（Lp(a)）和甘油三酯（TG）所代表的脂质-炎症轴是否能揭示传统低风险人群中的残余风险，并评估累积生物标志物负荷对incident冠心病（CHD）的相对与绝对风险影响。该研究发表于《American Journal of Preventive Cardiology》。
主要技术方法上，研究人员基于BiomarCaRE项目下8个欧洲人群队列，纳入63740名基线无CHD者，按传统CVRF数目分为0/1个CVRF与≥2个CVRF两组；生物标志物按临床阈值二分类，即hsCRP≥2 mg/L、队列特异Lp(a)第90百分位（均值43.16 mg/dL）、TG≥1.69 mmol/L；采用Fine-Gray竞争风险模型计算亚分布风险比（sHR），用Kaplan-Meier与累积发生率描述事件，开展10年C指数与连续净重分类改善（cNRI）评估增量价值，并以残留胆固醇（RC）和hsCRP≥3 mg/L做敏感性分析，另用反事实框架中介分析考察hsCRP对Lp(a)和TG效应的中介作用。
研究结果部分，基线特征显示0/1 CVRF组更年轻、女性更多、代谢谱更有利，中位SCORE2/SCORE2-OP风险1.9%，而≥2 CVRF组为6.1%；0/1 CVRF组中约25% hsCRP≥2 mg/L、约20% TG≥1.69 mmol/L、55%无生物标志物升高。
单个生物标志物关联研究表明，全人群中hsCRP、Lp(a)、TG升高均独立预测incident CHD，完全校正sHR分别为1.34、1.38、1.37；0/1 CVRF组中hsCRP与TG的关联更强，Lp(a)关联不受CVRF负担明显改变。
配对生物标志物关联研究得出，hsCRP-Lp(a)、hsCRP-TG、Lp(a)-TG同时升高较两者均不升高风险更高，全人群sHR为1.83、1.80、1.98；0/1 CVRF组分别为2.08、2.03、2.45，其中hsCRP-TG交互项显著（Pinter=0.013），低危者绝对风险增幅更明显，如Lp(a)与TG同升在0/1 CVRF组事件率是无升高者的3.8倍。
累积生物标志物负荷与incident CHD研究显示，全人群0、1、2、3个标志物升高对应sHR为1.0、1.41、1.80、2.58；0/1 CVRF组为1.0、1.63、2.12、3.19，交互显著（Pinter=0.023）；0/1 CVRF且2个升高者事件率5.0/1000人年，接近≥2 CVRF且无升高者5.1/1000人年，说明生物标志物负荷可使传统低危人群绝对风险逼近高危组。
生物标志物增量预测价值研究表明，判别力改善很小，hsCRP加入使C指数微增0.0021，cNRI在总体与0/1 CVRF组较明显，说明这些标志物更适合作为风险增强因子而非大幅改进人群分层模型。
中介分析研究表明，hsCRP仅介导Lp(a)-CHD关联的5.0%与TG-CHD关联的10.9%，提示脂质与炎症为并行通路，残余风险需联合调脂与抗炎策略。
讨论部分总结，研究人员指出传统低风险人群并非均质低事件群体，脂质-炎症轴可识别被常规评分遗漏的异质性；三标志物同升在低危组相对风险更高，绝对事件率可达无升高者约5倍；虽然模型判别与重分类指标改善有限，但在一级预防低事件率背景下，生物标志物负荷对个体化预防更具临床意义；hsCRP是最一致信号，支持低度炎症作为独立高危表型；研究局限包括仅欧洲人群、单次测量、Lp(a)以质量单位mg/dL且高值截断、不能直通SCORE2/SCORE2-OP或PREVENT-ASCVD治疗阈值重分类。
结论部分译为：在这项涵盖超过60000名欧洲一般人群非CHD个体的大规模分析中，hsCRP、Lp(a)和TG同时升高与未来冠脉事件风险增加相关，在传统低危个体中尤为突出。升高生物标志物数目显著调节绝对风险，识别出低危人群中子组的事件率接近高危个体。研究发现凸显了脂质-炎症轴揭示常规评分未捕获的隐藏心血管风险的作用；残余风险由血脂异常与慢性低度炎症共同驱动，支持将上述生物标志物整合进精细化风险评估策略，尤其适用于传统手段判为低危者。在该异质低危人群中早期识别此类高危表型，有助于对这一特定群体开展更具针对性且更及时的预防干预。
