《Annals of Diagnostic Pathology》：Clinicopathologic features and molecular characterization of oropharyngeal carcinomas harboring low-risk human papillomavirus
编辑推荐：
•低风险HPV可发生于罕见的口咽癌中。•肿瘤呈低风险HPV阳性，高风险HPV阴性，p16阴性。•所有病例均显示乳头状/外生性生长并伴有挖空细胞改变。•观察到角化性和非角化性的形态学谱系。•在检测病例中发现HPV6和与鳞状细胞癌相关的突变。引言高风险人乳头瘤病毒（HR-HPV）
- •
低风险HPV可发生于罕见的口咽癌中。
- •
肿瘤呈低风险HPV阳性，高风险HPV阴性，p16阴性。
- •
所有病例均显示乳头状/外生性生长并伴有挖空细胞改变。
- •
观察到角化性和非角化性的形态学谱系。
- •
在检测病例中发现HPV6和与鳞状细胞癌相关的突变。
引言
高风险人乳头瘤病毒（HR-HPV）在头颈部癌变中的致病作用已得到充分证实，其中口咽部尤为突出，在美国，HR-HPV相关肿瘤已成为口咽鳞状细胞癌的主要亚型 [1]。在非口咽部的头颈部部位，转录活跃的高风险HPV肿瘤也见于口腔 [2]，[3]，[4]，[5]，[6]，[7]、喉部 [2]，[5]，[8]、下咽 [2]，[3] 和鼻窦 [9]，但发生率较低。在这些非口咽部位，已报道至少部分HPV相关肿瘤表现出角化性常规型或疣状形态，这与口咽对应肿瘤经典的以非角化为主的表现形成对比 [2]，[6]，[7]。
除源自鼻腔和喉部乳头瘤的浸润性鳞状细胞癌外，低风险HPV亚型（LR-HPV）与头颈部癌之间的关系仍知之甚少，且很可能存在报告不足，因为LR-HPV检测并非常规检测项目。此外，LR-HPV相关肿瘤的临床行为和临床意义尚不明确。低风险HPV亚型传统上与皮肤和生殖器疣、部分鼻窦（筛窦）乳头瘤、复发性呼吸道乳头状瘤、宫颈阴道及肛周生殖器低级别鳞状上皮内瘤变相关 [10]，[11]。然而，文献中关于头颈部 [9]，[12]，[13]，[14]，[15]，[16]，[17] 或其他部位包括下生殖道 [18]，[19] 存在低风险HPV的报道很少。此外，HPV42目前被分类为低风险HPV亚型，最近有报道其与数字乳头腺癌相关，这是一种罕见且独特的汗腺恶性肿瘤，行为侵袭性强且具有转移潜力 [20]。
在本病例系列研究中，我们描述了四例通过RNA原位杂交（ISH）显示低风险HPV E6/E7 mRNA表达，但缺乏高风险HPV感染证据的口咽癌。尽管HPV6和HPV11偶尔在头颈部鳞状细胞癌中被报道，但转录活跃的低风险HPV口咽癌的详细临床病理特征仍极为有限。通过临床病理和分子分析，我们旨在刻画这些罕见肿瘤并探讨此背景下低风险HPV表达的潜在意义。
章节摘要
材料与方法
本研究已获克利夫兰诊所机构审查委员会批准（IRB编号：17–1573）。
2013年至2024年进行了自然语言搜索，以识别通过显色原位杂交（CISH）低风险HPV阳性的口咽癌转诊和本院病例。检索归档病理切片，并审查苏木精-伊红（H&E）染色切片。形态学特征包括肿瘤结构、生长模式、分化程度、以及
结果
临床、病理和分子特征汇总于表1。
共识别出4例患者（1例本院病例，1例来自克利夫兰诊所的转诊病例，1例来自得克萨斯大学西南医学中心的转诊病例，1例来自阿拉巴马大学伯明翰分校的转诊病例）。诊断时平均年龄为67.8岁（中位年龄71.5岁）。3例为男性，1例为女性。所有肿瘤均起源于口咽部；1例来自扁桃体后柱，3例来自舌根。一例
讨论
在本研究中，我们描述了一小组通过RNA ISH显示低风险HPV E6/E7 mRNA表达的口咽癌的临床病理特征。所有肿瘤均表现出明显的乳头状/外生性结构，伴有不同程度的内生性生长和宽基底浸润。形态学上，肿瘤沿一个谱系分布，从以低级别细胞学特征为主的角化性肿瘤到以高级别细胞学特征为主的非角化性肿瘤。此外
作者贡献声明
Michel Kmeid： 撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，方法学，形式分析，数据整理。Christopher C. Griffith： 撰写——审阅与编辑，方法学，形式分析，数据整理。Akeesha A. Shah： 撰写——审阅与编辑，监督，方法学，形式分析，数据整理，概念构思。Justin A. Bishop： 撰写——审阅与编辑，监督，方法学，形式分析，数据整理，概念构思。
参与同意
本研究已获克利夫兰诊所机构审查委员会批准（IRB编号：17–1573），并已豁免知情同意要求。
伦理批准
此类研究不需要正式同意。本研究已获克利夫兰诊所机构审查委员会批准（IRB编号：17–1573）。
Michel Kmeid|Christopher C. Griffith|Akeesha A. Shah|Justin A. Bishop
