《Annals of Diagnostic Pathology》：Melanomas confined to the lung: Integrated clinicopathological and molecular assessment of a case series
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•五例局限于肺部的黑色素瘤进行了临床病理学分析。•BRAF、NRAS和NF1的突变与皮肤黑色素瘤一致。•未发现支气管或肺部的黑色素细胞前驱病变。•研究结果支持隐匿性皮肤转移而非原发肺黑色素瘤的诊断。•整合分子病理学可能有助于诊断评估。引言在未明确原发病灶的情况下，黑色素瘤累及
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五例局限于肺部的黑色素瘤进行了临床病理学分析。
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BRAF、NRAS和NF1的突变与皮肤黑色素瘤一致。
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未发现支气管或肺部的黑色素细胞前驱病变。
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研究结果支持隐匿性皮肤转移而非原发肺黑色素瘤的诊断。
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整合分子病理学可能有助于诊断评估。
引言
在未明确原发病灶的情况下，黑色素瘤累及肺部是一种罕见且具有诊断挑战性的临床情况。目前世界卫生组织（WHO）胸部肿瘤分类[1]将原发性肺黑色素瘤（PPM），即肺黑色素瘤，定义为起源于下呼吸道的恶性黑色素细胞肿瘤。然而，真正的PPM是否存在仍有争议，因为气管支气管树或肺实质中通常不存在黑色素细胞，且该部位黑色素细胞肿瘤发生的生物学机制尚不确定。
另一种解释是，至少部分被归类为PPM的病变可能代表来自隐匿性或完全退变的皮肤黑色素瘤的转移灶。原发皮肤黑色素瘤的完全退变是一种公认的现象，可能导致转移性疾病在无可识别原发病灶的情况下出现[2]。因此，鉴别真正的原发性肺黑色素瘤与不明原发灶的黑色素瘤仍是一项主要的诊断挑战。
分子病理学的最新进展为回答这一问题提供了新的工具。皮肤黑色素瘤的特征性基因组改变涉及MAPK通路，包括BRAF、NRAS和NF1，以及可能与紫外线（UV）相关的突变特征，这些突变特征可能为肿瘤起源提供线索[3]。
鉴于这些肿瘤的罕见性以及目前可用的分子数据有限，其生物学本质仍未得到充分认识。为了进一步研究这一问题，我们分析了本机构在10年间诊断的五例局限于肺部的黑色素瘤的临床病理学、免疫表型和分子特征。
章节摘要
材料与方法
我们回顾性检索了帕多瓦大学医院病理数据库，以"黑色素瘤""恶性黑色素瘤""肺""肺"为关键词，收集过去10年内的诊断病例。对所有检索到的病例进行了审查，纳入标准包括：表现为孤立性肺结节或肿块，无影像学证据显示多灶性肺病变、肺门或纵隔淋巴结受累，以及胸外原发灶。临床资料
结果
该队列包括3例男性和2例女性，年龄范围为66至83岁。所有病例均以肺叶切除术标本表示。临床病理学、免疫表型、分子、治疗及随访结果见表1。就诊时，五例患者均表现为单个肺实质病灶，无肺门或纵隔淋巴结受累。分期CT和PET-CT未发现其他肺部病灶、远处转移性疾病或
讨论
在胸部病理学中，原发性肺黑色素瘤（PPM）与不明原发灶的转移性黑色素瘤之间的鉴别仍是一个具有挑战性的诊断问题。尽管WHO分类将原发性肺黑色素瘤确认为一个独立的实体，但关于其组织起源仍存在相当大的不确定性。至少部分被归类为原发性肺黑色素瘤的肿瘤可能实际上代表来自隐匿性或完全退变皮肤黑色素瘤的转移灶，这一可能性仍在被讨论。
从实际操作来看
作者贡献声明
Francesco Fortarezza：撰写——初稿，可视化，方法学，调查，形式化分析，数据整理，概念化。Federica Pezzuto：撰写——初稿，可视化，方法学，调查，形式化分析，数据整理，概念化。Paolo Del Fiore：撰写——审阅与编辑，资源，调查。Gerardo Cazzato：撰写——审阅与编辑，资源，调查。Luisa Piccin：撰写——审阅与编辑，资源，调查。Jacopo
资助
本研究未获得公共、商业或非营利部门的任何特定资助。
Francesco Fortarezza|Federica Pezzuto|Paolo Del Fiore|Gerardo Cazzato|Luisa Piccin|Jacopo Pigozzo|Simone Mocellin|Andrea Dell'Amore|Marta Sbaraglia|Fiorella Calabrese|Angelo Paolo Dei Tos
