《Annals of Epidemiology》：Age-specific HPV prevalence and genotype distribution in a highly vaccinated population
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•HPV流行率在疫苗接种时代呈现明确的年龄相关梯度•较年轻队列的HPV流行率较高，但HPV16的贡献比例较低•疫苗接种后队列的基因型分布更具异质性•研究结果提示分层宫颈癌筛查的重要性引言人乳头瘤病毒（HPV）感染是全球最常见的性传播病毒感染，是宫颈癌的必要病因，也是其他肛门生
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HPV流行率在疫苗接种时代呈现明确的年龄相关梯度
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较年轻队列的HPV流行率较高，但HPV16的贡献比例较低
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疫苗接种后队列的基因型分布更具异质性
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研究结果提示分层宫颈癌筛查的重要性
引言
人乳头瘤病毒（HPV）感染是全球最常见的性传播病毒感染，是宫颈癌的必要病因，也是其他肛门生殖道癌和口咽癌的重要病因学因素[1]。尽管大多数HPV感染是一过性的，可被免疫系统清除，但高危型别，尤其是HPV-16和HPV-18的持续感染可导致癌前病变和浸润性癌症[2]。
HPV感染具有明显的年龄相关模式，流行率通常在初次性行为后短期内达到最高，随后随年龄增长而下降[3]。因此，了解特定年龄的HPV流行率和基因型分布对于设计有效的筛查策略和评估预防政策至关重要。
预防性HPV疫苗的引入是HPV相关疾病预防的一个重要里程碑。自2006年至2007年以来，许多国家已实施了针对青少年的疫苗接种计划，以预防最具致癌性的HPV型别感染[4]。这些疫苗持续降低了疫苗接种队列中的疫苗型别感染和高级别病变[5]、[6]。除直接保护外，疫苗接种计划还产生了群体水平的效应，包括群体免疫和循环HPV型别的转变。
因此，目前接受HPV检测的女性属于不同出生年份、疫苗接种暴露水平不同的队列。在西班牙，30岁及以下的女性是首批符合常规青少年HPV疫苗接种条件的群体，而年龄较大的女性则主要对应于系统性疫苗接种实施前出生的队列[7]。因此，年龄可作为群体水平疫苗接种暴露的替代指标。这一转变提供了评估队列相关HPV流行病学变化的宝贵机会。与此同时，年轻女性中较高的HPV流行率可能会降低基于HPV筛查对高级别病变的阳性预测值，给临床管理带来挑战[8]。
HPV疫苗接种在减少HPV感染、癌前病变和宫颈癌方面的作用已在多种环境中得到广泛证实[9]。在西班牙，系统性HPV疫苗接种于2008年针对青少年女孩引入，后来扩展至包括12至14岁的男孩。瓦伦西亚自治区是西班牙东部一个人口众多且人口构成多样的大型地区，自项目实施初期以来一直保持较高的疫苗接种覆盖率。2023年，为青少年接种了近86,000剂HPV疫苗，男孩首剂覆盖率约为78%，女孩为87%；第二剂覆盖率分别为60%和75%[10]、[11]。
近期基于人群和临床的研究报告指出，即使是在已建立筛查计划的地区，HPV流行率和基因型分布也存在显著的区域间差异[12]、[13]。然而，在已建立HPV疫苗接种计划的背景下，许多地区——尤其是南欧地区——HPV流行病学在群体水平的变化仍未得到充分描述。
在此背景下，本研究分析了2019年至2024年间在瓦伦西亚自治区接受HPV检测的女性中特定年龄的HPV流行率和基因型分布。通过比较30岁及以下女性和30岁以上女性——分别代表疫苗接种后和疫苗接种前的替代队列——我们在已建立疫苗接种计划的背景下评估了群体水平的变化。这些发现为后疫苗时代年龄分层HPV筛查策略提供了地区特定的证据。
章节摘要
研究设计与场所
本观察性研究基于常规收集的HPV检测数据。该研究分析了2019年1月至2024年12月间接受宫颈癌筛查或临床HPV检测的女性常规收集的HPV检测数据。分析旨在描述在已建立HPV疫苗接种计划背景下特定年龄的HPV流行率、基因型分布和队列相关模式。
研究人群
所有在研究期间接受HPV检测的女性最初均被纳入
研究人群
最终分析数据集包括5,885名具有有效HPV结果和可用年龄数据的女性。研究人群的中位年龄为41岁（四分位距[IQR]：34–48岁）。总体而言，39.8%的HPV检测呈阳性，24.2%感染了至少一种高危（HR）HPV型别。在HPV阳性女性中，54.1%为单一HPV感染，45.9%为多重HPV感染（≥2种型别）（表1）。
HPV感染的年龄特异性流行率
HPV流行率在各年龄组间存在差异（表1）。最高流行率出现在
讨论
在这项在瓦伦西亚自治区进行的大规模区域性真实世界研究中，我们在已建立HPV疫苗接种计划的背景下考察了HPV感染和基因型分布的年龄特异性模式。结果显示HPV流行率存在明确的年龄相关梯度，在年轻女性中流行率最高，并随年龄增长而逐步下降。尽管总体HPV流行率较高，疫苗接种后替代队列的相对贡献较低
结论
在这项来自瓦伦西亚自治区的大规模区域性研究中，HPV感染呈现明确的年龄相关梯度，在年轻女性中流行率最高，并随年龄增长而逐步下降。与疫苗接种前队列相比，疫苗接种后替代队列的总体HPV流行率较高，但HPV16的相对贡献较低，基因型分布更具异质性。这些发现突显了在高度
CRediT作者贡献声明
Nuria Castejón：写作——审阅与编辑，调查研究。Ochando Sanchez Isabel：写作——审阅与编辑，写作——初稿撰写，可视化，形式分析，数据整理，概念设计。Antonio Urbano：写作——审阅与编辑，写作——初稿撰写，可视化，形式分析，数据整理，概念设计。Marina Sánchez-Soler：写作——审阅与编辑，方法学，调查研究，数据整理。Rosario Vázquez-Conejero：写作——审阅与编辑，调查研究。
利益冲突声明
作者声明，他们不存在已知的竞争性经济利益关系或可能影响本文所报告工作的个人关系。
致谢
作者感谢Joaquín Rueda教授对本手稿的批判性意见，以及Jéssica Calvo小姐的技术支持。
Antonio Urbano|Marina Sánchez-Soler|Rosario Vázquez-Conejero|Nuria Castejón|Isabel Ochando
