钆塞酸增强MRI下直径小于10毫米肝细胞癌诊断标准的比较

《European Journal of Radiology》：Comparison of diagnostic criteria for hepatocellular carcinoma < 10 mm on gadoxetic acid-enhanced MRI

　　

摘要

目的

评估并比较典型血管模式、肝脏成像报告和数据结构系统（LI-RADS）4类（LR-4类）、亚太肝病研究协会（APASL）以及韩国肝癌协会-国家癌症中心（KLCA-NCC）标准在使用钆塞酸增强MRI诊断小于10毫米肝细胞癌（HCC）中的诊断性能。

方法

本回顾性研究纳入308例高危HCC患者（平均年龄51.69±11.17岁；男性210例），共352个钆塞酸增强MRI下直径小于10毫米的肝脏病灶，其中147个为HCC。诊断性能按病灶层面进行评估。采用广义估计方程和配对比较比较各指南，并根据肝硬化状态进行亚组分析。

结果

在四种诊断标准中，LR-4类获得了最高的准确性（0.756，95% CI：0.708–0.798），同时也获得了最高的敏感性（0.816，95% CI：0.746–0.871），但其特异性仍仅居中（0.712，95% CI：0.647–0.770）。APASL、KLCA-NCC和LR-4类之间的敏感性差异无统计学意义（所有p值>0.05）。与APASL相比，KLCA-NCC的特异性略高（0.551 vs. 0.654，p=0.055），而LR-4类的特异性显著更高（0.551 vs. 0.712，p<0.001）。典型血管模式提供了最高的特异性但最低的敏感性。在肝硬化和非肝硬化亚组中均观察到类似的诊断性能模式。

结论

所评估的诊断标准在平衡敏感性和特异性方面表现出不同的优势和局限性，但其对小于10毫米HCC的整体诊断性能仍然有限，这凸显了需要优化小于10毫米HCC诊断标准的重要性。

引言

肝细胞癌（HCC）约占原发性肝癌的80%，仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一[1]，[2]。在实体肿瘤中，HCC是唯一能够基于典型血管模式——动脉期过度增强以及门静脉期或延迟期廓清——进行确定性非侵入性诊断的肿瘤。

随着钆塞酸增强MRI的日益广泛应用，该系统能够在肝细胞特异性期（HBP）提供额外的功能信息，基于影像的诊断指南也经历了相应的完善和更新，包括肝脏成像报告和数据结构系统（LI-RADS）、亚太肝病研究协会（APASL）以及韩国肝癌协会-国家癌症中心（KLCA-NCC）[3]，[4]，[5]。然而，由于各地区临床实践、疾病流行病学以及可接受的敏感性与特异性权衡存在差异，各指南对HBP发现纳入诊断标准的程度差异显著。因此，当前各指南在钆塞酸增强MRI中诊断HCC方面存在显著差异。

当前各指南之间的差异在小于10毫米HCC的诊断中尤为明显，因为大多数指南不允许对小于10毫米的HCC做出确定性诊断，除APASL外。新兴证据表明，小于10毫米HCC的患者在接受手术切除后的生存结局显著优于1-2厘米病灶的患者[6]，这凸显了更早干预的关键临床窗口。尽管具有如此重要的预后意义，但各指南在小于10毫米HCC这一特定情境下的诊断效能尚未得到严格验证或比较，这是一个亟待填补的关键知识空白，以指导诊断标准的演进。

因此，本研究旨在评估并比较典型血管模式、LI-RADS 4类、APASL和KLCA-NCC标准在使用钆塞酸增强MRI诊断小于10毫米HCC中的诊断性能。

章节摘要

患者选择

本回顾性研究已获得复旦大学附属中山医院机构审查委员会批准。本研究遵循《赫尔辛基宣言》进行，并免除了知情同意的要求。

2013年1月至2023年12月，在复旦大学附属中山医院，4225例符合LI-RADS标准的HCC高危患者（慢性乙型肝炎病毒感染或肝硬化）接受了钆塞酸增强MRI检查，其肝脏病灶直径小于10毫米。

磁共振检查

磁共振图像通过1.5T或3.0T磁共振扫描仪（MAGNETOM Aera，西门子医疗；MAGNETOM Prisma，西门子医疗）采集。常规平扫磁共振成像包括T1加权同相位和反相位序列、横断面T2加权快速自旋回波序列以及扩散加权成像（DWI），b值分别为0、50和500 s/mm²。

动态成像采用T1加权脂肪抑制序列进行。钆塞酸二钠（普美显，拜耳医药保健）静脉注射给药。

参考标准

HCC和非HCC恶性肿瘤的参考标准通过手术切除、肝移植或超声引导下经皮活检标本的病理组织学检查确定。良性病灶通过病理或临床诊断确定。所有患者在MRI检查后接受至少24个月的随访MRI和/或CT。当无法获得病理组织学确认时，良性诊断基于病灶在随访期间的稳定性或显示度降低来判断。

图像分析

一位未参与图像分析的、具有腹部影像学专业资质的认证放射科医师（M.S.Z.，37年经验）仔细评估了所有患者的图像及其病理和随访结果，并标记了目标肝脏病灶。

随后，所有图像由两位具有临床经验且有腹部影像专业经验的放射科医师（C.W.Z.，17年经验；P.H.，15年经验）独立评估，他们对所有临床信息均不知情。

患者和肝脏病灶的临床病理特征。

本研究共纳入308例HCC高危患者（平均年龄51.69±11.17岁，男性210例），共352个直径小于10毫米的肝脏病灶。在这352个病灶中，147个为HCC，205个为非HCC。此外，与非HCC患者相比，HCC患者更常为男性，且肝硬化患病率更高（所有p值<0.05），而其他临床特征在HCC组和非HCC组之间无显著差异。肝硬化患者表现出略高的……

观察者间一致性和阅片者特异性表现

所评估影像特征的观察者间一致性汇总于附表S4。非环状动脉期过度增强、TP低信号和HBP低信号的观察者间一致性接近完美（κ值分别为0.866、0.811和0.890）。

阅片者特异性的典型血管模式、LR-4类、APASL和KLCA-NCC标准的诊断性能结果展示并比较于附表S5和附表S6，显示结果与……所得结果一致。

讨论

在本研究中，我们比较了典型血管模式、LR-4类、APASL和KLCA-NCC标准在诊断高危患者中小于10毫米HCC方面的诊断性能。我们的结果表明，LR-4类获得了最高的敏感性和准确性，但特异性仍仅为中等水平。APASL和KLCA-NCC标准获得了同样较高的敏感性，但特异性低于LR-4类。相比之下，典型血管模式显示……

CRediT作者贡献声明

肖玉瑶： 撰写——初稿、数据管理、概念设计。顾雅楠： 方法学、形式化分析。周常武： 验证、资金获取。黄鹏： 数据管理。吴飞： 数据管理。王程： 数据管理。曾梦素： 监督、数据管理、概念设计。

伦理声明

作者未从参与者或其法定代表处获得知情同意。由于本研究的回顾性性质，机构审查委员会免除了知情同意的要求。

本研究遵守研究进行所在地的相关法律、监管框架和指南。本研究已获复旦大学附属中山医院批准。（批准编号：B2021-325R）。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文所报道工作的已知竞争性经济利益或个人关系。

致谢

本研究获得了国家自然科学基金（资助编号：82371923、82171897）和扬州市科技计划项目（资助编号：YZ2024125）的资助。

肖玉瑶|顾雅楠|周常武|黄鹏|吴飞|王程|曾梦素

复旦大学附属中山医院放射科，上海，中国