越南住院儿童登革热伴警示征的临床与流行病学特征：一项横断面研究

《Journal of International Medical Research》：Clinical and epidemiological characteristics of dengue with warning signs among hospitalized children in Vietnam: A cross-sectional study

　　

目的：登革热是一种主要的虫媒病毒性感染，也是流行地区儿童住院的常见原因。本研究描述了越南北部实验室确诊登革热住院儿童的临床和实验室特征，并探讨了与登革热伴警示征（DWS）相关的因素。

方法：这项以医院为基础的横断面研究包括回顾性和前瞻性两部分。对2022年9月1日至12月29日入院的符合条件儿童（0–16岁）的病历进行了回顾性审查，而同一年龄组的符合条件儿童于2022年12月30日至2023年8月31日被前瞻性纳入。DWS根据世界卫生组织2009年标准和越南卫生部指南进行分类。使用多变量逻辑回归分析以确定与DWS相关的因素。

结果：在319名儿童中，126名（39.5%）符合DWS的标准。在多变量分析中，年龄>10岁（调整后比值比[aOR] 2.17，95%置信区间[CI] 1.28–3.66；p = 0.004）、城市居住（aOR 2.88，95% CI 1.27–6.51；p = 0.011）、血小板计数≤100 × 10⁹/L（aOR 3.34，95% CI 1.86–5.97；p < 0.001）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥100 U/L（aOR 2.83，95% CI 1.58–5.05；p < 0.001）与DWS独立相关。在DWS儿童中，最常观察到的警示征是腹痛或压痛（64.3%）、持续呕吐（31.7%）和黏膜出血（25.4%）。

结论：在越南北部一家三级儿童医院收治的登革热儿童中，DWS较为常见。年龄较大、城市居住、血小板减少和天冬氨酸氨基转移酶升高可能有助于识别需要在住院期间进行更密切监测的儿童。

**《越南住院儿童登革热伴警示征的临床与流行病学特征》论文解读**

**一、研究背景与问题**

登革热是由登革病毒引起、经伊蚊（尤其是埃及伊蚊）传播的重大虫媒病毒性感染，广泛流行于热带和亚热带地区，是导致急性发热性疾病和儿童住院的主要原因。登革热的临床谱广泛，从自限性发热到登革热伴警示征（DWS）乃至重症登革热，后者可表现为血浆渗漏、严重出血、器官损伤、休克甚至死亡。近年来全球登革热负担显著增加，一项模型研究估算每年约发生3.9亿例登革热感染，其中约9600万例有临床表现。世界卫生组织也将登革热视为持续的全球公共卫生威胁。

越南是登革热流行国家，其传播具有季节性和地域性差异。传统上越南中部和南部地区疾病负担较重，但近年前越南北部的登革热活动也不断扩大且日趋复杂。2022年越南登革热大规模暴发进一步凸显了该病的持续威胁。尽管已有研究关注越南登革热的临床严重性，但专门聚焦于越南北部住院儿童DWS的证据仍然有限。识别与DWS相关的临床和实验室因素具有重要意义，因为受影响的儿童需要更密切的监测和及时的干预以防止进展为重症登革热。基于此，研究人员开展了本项研究，旨在描述越南北部一所三级儿童医院实验室确诊登革热住院儿童的临床、流行病学和实验室特征，并确定与DWS相关的因素。该论文发表于《Journal of International Medical Research》。

**二、研究方法与技术关键**

本研究是一项以医院为基础的横断面研究，在海防儿童医院开展。研究包含回顾性与前瞻性两部分：回顾性部分审查了2022年9月1日至12月29日入院儿童（0–16岁）的病历；前瞻性部分于2022年12月30日至2023年8月31日期间连续纳入符合条件的同年龄组住院儿童。研究采用连续抽样，最终共纳入319名实验室确诊登革热患儿，其中DWS组126例，非DWS组193例。登革热诊断和病例分类依据越南卫生部2023年7月4日第2760/Q?-BYT号决定发布的《登革出血热诊断与治疗指南》以及世界卫生组织2009年登革热指南进行。实验室确诊定义为临床符合急性登革热且有至少一项阳性诊断检测结果，包括非结构蛋白1抗原（NS1）、按发病天数判读的登革热免疫球蛋白M（IgM）或逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）。DWS定义为存在以下至少一项特征：腹痛或压痛、持续呕吐、临床液体蓄积、黏膜出血、嗜睡或烦躁不安、肝脏增大>2 cm，或血细胞比容升高伴血小板计数快速下降。数据分析采用SPSS 24.0软件，使用Pearson卡方检验或Fisher精确检验比较分类变量，采用单变量及多变量逻辑回归分析确定与DWS相关的独立因素。

**三、研究结果**

**研究人群的临床与流行病学特征**

在319名实验室确诊登革热的住院儿童中，126名（39.5%）符合DWS标准。DWS组与非DWS组在性别分布上无显著差异（p = 0.095），但年龄分布差异显著（p < 0.001）：>10岁儿童在DWS组中所占比例高于非DWS组（59.5%对34.7%），而≤5岁儿童在DWS组中占比更低（6.3%对21.8%）。DWS组中城市居住比例高于非DWS组（91.3%对83.4%，p = 0.045）。两组间确诊检测类型的分布无显著差异（p = 0.096）。住院病例的时间分布显示，2022年9月起登革热病例增加，11月达到高峰（90例），12月后急剧下降，2023年1月至8月维持在低水平；DWS病例的时间分布相似，10月达到高峰（46例）。

**DWS儿童的临床警示征与部分严重性相关表现**

在DWS儿童中，腹痛或压痛是最常见的警示征，见于81例（64.3%）；持续呕吐40例（31.7%）、黏膜出血32例（25.4%）、肝肿大9例（7.1%）、嗜睡或烦躁不安2例（1.6%）。临床液体蓄积不常见，腹水1例（0.8%），无胸腔积液病例。少尿见于16例（12.7%）。51例（40.5%）DWS患儿的AST ≥100 U/L。

**DWS儿童的实验室发现**

入院后24小时内获得的实验室检查显示，101例（80.2%）DWS患儿白细胞计数降低，2例（1.6%）升高；52例（41.3%）血细胞比容升高；56例（44.4%）血小板计数降低；AST和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高分别见于51例（40.5%）和45例（35.7%）；凝血酶原活动度降低19例（15.1%）；活化部分凝血活酶时间延长16例（12.7%）；纤维蛋白原浓度降低29例（23.0%）。

**与DWS相关的因素**

在单变量分析中，年龄>10岁、城市居住、白细胞计数<5 × 10⁹/L、血小板计数≤100 × 10⁹/L、血细胞比容≥45%和AST ≥100 U/L与DWS显著相关；性别无显著关联。多变量逻辑回归分析显示，年龄>10岁（aOR 2.17，95% CI 1.28–3.66；p = 0.004）、城市居住（aOR 2.88，95% CI 1.27–6.51；p = 0.011）、血小板计数≤100 × 10⁹/L（aOR 3.34，95% CI 1.86–5.97；p < 0.001）和AST ≥100 U/L（aOR 2.83，95% CI 1.58–5.05；p < 0.001）与DWS独立相关。白细胞计数和血细胞比容在校正后未保持统计学显著性。

**四、讨论与结论**

本研究中，DWS占实验室确诊登革热住院儿童的39.5%，表明DWS在该地区住院患儿中占据相当大的比例，但该比例反映的是住院人群中的份额而非人群层面的患病率。DWS患儿的临床特征以胃肠道和出血表现为主，这与WHO 2009年登革热分类中警示征的概念一致。实验室方面，白细胞减少、血小板减少、血细胞比容升高等发现符合登革热的已知实验室特征，且实验室参数仅在入院后24小时内评估，无法反映其后续动态变化。多因素分析确定的四个独立相关因素中，年龄>10岁可能与年龄相关的暴露模式和免疫史差异有关；城市居住可能反映了埃及伊蚊在人口密集的城市环境中的适应性以及医疗可及性差异，但也应与医院覆盖范围和转诊模式等背景因素关联考虑；血小板计数≤100 × 10⁹/L可能与骨髓抑制、免疫介导的血小板破坏等多种机制相关；AST ≥100 U/L则可能反映肝脏及其他组织的损伤。需要注意的是，本研究的横断面设计不能确立因果关系，识别的因素应视为关联而非预测因子。研究结论认为，年龄>10岁、城市居住、血小板计数≤100 × 10⁹/L和AST ≥100 U/L是与DWS独立相关的特征，这些发现有助于临床医生识别需要更密切监测的住院儿童。但这些关联仍需在更大规模、多中心的前瞻性研究中加以验证。研究也存在一些局限性，包括单中心设计、回顾性数据采集可能带来的信息偏倚、实验室检查时间窗口有限、缺乏登革热血清型和原发/继发感染数据，以及仅凭IgM阳性确诊的病例可能存在分类误差等。