《Cephalalgia Reports》：Efficacy of lamotrigine in the treatment of migraine with aura: A retrospective observational case series
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背景与目的：拉莫三嗪（lamotrigine）有时被认为是有先兆偏头痛（migraine with aura）有用的预防药物。研究人员评估了拉莫三嗪治疗有先兆偏头痛的疗效与耐受性。方法：在三级头痛门诊，利用2015年1月至2025年1月的门诊信函开展服务评估（
背景与目的：拉莫三嗪（lamotrigine）有时被认为是有先兆偏头痛（migraine with aura）有用的预防药物。研究人员评估了拉莫三嗪治疗有先兆偏头痛的疗效与耐受性。方法：在三级头痛门诊，利用2015年1月至2025年1月的门诊信函开展服务评估（service evaluation）。纳入符合国际头痛疾病分类第3版（ICHD-3）标准且接受拉莫三嗪治疗的有先兆偏头痛患者。治疗效果定义为患者报告的偏头痛头痛频率或严重度任何改善。结果：共识别52例患者，83%为女性，中位年龄47岁（35–56）。多数患慢性偏头痛（90%）。视觉先兆最常见（77%）。14例（27%）报告不良反应，12例（23%）因不良反应停用拉莫三嗪。在24例每日至少100 mg患者中，仅1例（4%）报告对偏头痛头痛具有治疗效果。结论：在三级头痛队列中，拉莫三嗪预防有先兆偏头痛有效性有限，并与导致停药的明显不良反应率相关。
研究背景方面，有先兆偏头痛以短暂局灶神经症状为主要表现，常见为视觉症状，可出现在头痛前或头痛期。其生物学相关机制被认为是皮质扩散性抑制（cortical spreading depolarization，CSD），即神经元兴奋后抑制的波。由于谷氨酸能传递在CSD中具有核心作用，拉莫三嗪作为抗癫痫药物，可抑制谷氨酸释放并通过调节电压门控钠通道稳定神经元兴奋性，因此被推想可用于有先兆偏头痛预防。临床前研究显示拉莫三嗪可显著抑制CSD。然而随机对照试验未支持其作为偏头痛预防药，2012年美国神经病学学会（AAN）指南将其列为偏头痛预防无效药物；另一些开放标签研究却提示其可减少先兆频率和偏头痛发作。另一现实问题是耐受性，拉莫三嗪可致皮疹甚至危及生命的Stevens-Johnson综合征，因此需要数周缓慢加量至至少100 mg/日。研究人员在伦敦三级头痛门诊发现，许多患者系外院已开始拉莫三嗪治疗有先兆偏头痛，因而开展本服务评估，以观察真实世界中该药疗效与安全性。论文最终发表于《Cephalalgia Reports》。
主要技术方法方面，研究人员开展为期10年、2015年1月至2025年1月伦敦三级头痛门诊的服务评估，资料来自标准化模板采集的门诊信函。入组者为符合ICHD-3的有先兆偏头痛患者且曾用拉莫三嗪预防。以患者报告头痛严重度或频率改善为应答依据，将每日总剂量至少100 mg视为可能临床有效最低剂量，因多数研究中100 mg/日为最低使用剂量。研究未使用头痛日记，数据经Excel汇总为描述性指标。
结果部分保留小标题如下。Efficacy：在40例可耐受患者中，24例达至少100 mg/日，中位剂量150 mg/日（IQR 100–250）；仅1例41岁男性慢性偏头痛伴视觉先兆者在400 mg/日下头痛频率与持续时间下降，占全队列2%；另有2例同剂量者无获益，且无任何患者报告先兆改善。Side effects：52例中14例（27%）出现不良事件，皮疹4例（8%）最多，头痛加重3例（6%），情绪改变2例（4%），其余恶心、认知困难、反流、失眠、嗜睡、不稳、运动障碍、高血压各1例（2%）；12例因不良反应停药。
讨论部分总结，本研究真实世界结果与随机对照试验一致：拉莫三嗪对有先兆偏头痛头痛预防作用很弱，且未见先兆改善；早期开放标签研究的明显疗效未被严格试验重复。Lotolamp交叉试验中拉莫三嗪应答率46%，与安慰剂34%无统计学差异，而托吡酯（topiramate）为63%。耐受性上，本研究近四分之一患者因不良事件停药，皮疹与头痛加重突出，既往阳性研究也存在14.7%至21.6%退出率。局限性在于回顾性、主要为慢性偏头痛、有效维持时长不全、对外院满意者不会转介因而存在转诊偏倚。
结论部分翻译为：在本真实世界队列中，拉莫三嗪对有先兆偏头痛的预防有效性有限，且常因不良反应停药。这些发现提示，至少在三级医疗场景下，拉莫三嗪作为有先兆偏头痛预防治疗的效用可能不如既往所认为的那样高。
研究意义在于，该研究以三级头痛门诊长期真实资料提醒临床，拉莫三嗪预防有先兆偏头痛不应被过度推崇；对于视觉先兆、慢性偏头痛为主的人群，其潜在获益很小而停药风险不小，临床决策应更依赖随机证据与个体化耐受性评估。
