维生素摄入与结直肠癌发病率和死亡率：来自大型前瞻性队列的证据

《Frontiers in Nutrition》：Vitamin intake and colorectal cancer incidence and mortality: evidence from a large prospective cohort

　　

背景：新出现的证据提示，维生素摄入可能与结直肠癌（colorectal cancer, CRC）风险相关，然而关于CRC发病率和死亡率的前瞻性研究仍然有限。因此，研究人员在一项美国成人大型队列中调查了维生素摄入与CRC发病率和死亡率之间的关联。
方法：研究纳入了来自前列腺、肺、结直肠和卵巢癌筛查试验（Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial, PLCO）的101,692名受试者。维生素摄入（包括饮食和补充剂来源）通过基于美国农业部（USDA）1994–1996年调查的饮食史问卷（Dietary History Questionnaire）以及明尼苏达大学研究营养数据系统进行评估。使用Cox比例风险回归模型估计与CRC发病率和死亡率的前瞻性关联。应用限制性立方样条回归评估潜在的非线性关系。进行亚组分析以探讨CRC发病率和死亡率的潜在效应修饰因素。
结果：在896,655人年的随访期间（平均8.82年），1,085名受试者被诊断为CRC；在1,533,506人年的随访期间（平均15.08年），发生529例CRC死亡。在完全调整模型中，较高摄入量的维生素A（HR=0.75，95% CI：0.60–0.93；P趋势=0.005）、维生素B₆（HR=0.74，95% CI：0.61–0.90；P趋势=0.015）、维生素D（HR=0.77，95% CI：0.64–0.93；P趋势=0.022）和维生素E（HR=0.81，95% CI：0.68–0.97；P趋势=0.008）与较低的CRC发病率显著相关。此外，较高摄入量的维生素A、B₆和C与降低的CRC死亡率显著相关。未观察到维生素B₁₂与CRC发病率和死亡率存在显著关联。敏感性和亚组分析支持这些发现的稳健性。
结论：总之，较高摄入量的维生素A、B₆、C、D和E与CRC发病率和死亡率的降低相关。适当的维生素摄入可能是CRC一级预防的可改变因素。

论文解读：《维生素摄入与结直肠癌发病率和死亡率：来自大型前瞻性队列的证据》发表于《Frontiers in Nutrition》

一、研究背景与研究目的

结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是全球重大公共卫生挑战，2022年全球约190万新发病例和93.5万死亡，位居癌症相关死亡原因第二位。CRC的发生受遗传、环境和生活方式等多因素共同影响，并伴随肠道微环境改变。饮食因素是调节肠道微环境的重要环节，西方饮食模式可能通过能量过剩、微量营养素缺乏、代谢紊乱、炎症、氧化应激及肠道菌群失调等机制促进CRC发生。尽管膳食指南常强调单一宏量营养素，但微量营养素摄入通常与膳食结构相关，在高收入国家，能量密集而营养贫乏的饮食模式仍可导致微量营养素缺乏。在北美人群中，维生素是最常用的膳食补充剂，成人从补充剂中摄入维生素B₁、B₂和B₆的量至少是食物来源的5倍，维生素B₁₂和E则达15至20倍。因此，调整饮食结构，尤其是关注维生素摄入，应成为CRC一级预防策略的重要方面。

此前关于维生素与CRC的研究有限，部分流行病学研究提示维生素摄入与CRC发病率和死亡率呈负相关，如较高的总维生素D摄入可能降低早发性CRC风险；但一项纳入了57,053名参与者的丹麦队列研究未发现维生素A摄入与CRC发生存在关联。美国预防服务工作组也认为证据不足以判断单一或成对营养素补充对CRC的利弊平衡。因此，有必要在大型前瞻性队列中系统评估多种维生素摄入与CRC发病率和死亡率的关联。

二、研究方法概述

该研究依托前列腺、肺、结直肠和卵巢癌筛查试验（Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial, PLCO）队列，纳入101,692名符合标准的参与者。维生素摄入（包括饮食和补充剂来源）通过经过验证的饮食史问卷（Dietary History Questionnaire, DHQ）评估，数据基于美国农业部1994–1996年调查和明尼苏达大学研究营养数据系统。CRC发病事件通过年度研究更新问卷和医疗记录审核确认，并使用ICD-O-2编码定义结肠和直肠部位；死亡事件通过年度随访问卷及死亡证明确定。统计分析采用Cox比例风险回归模型，并逐步调整协变量以建立三种模型；限制性立方样条回归用于评估非线性剂量-反应关系；同时进行亚组分析和敏感性分析以检验结果的稳健性。

三、研究结果

（一）基线特征

研究人群平均年龄65.53岁，其中男性49,451人（48.6%），女性52,241人（51.4%）。根据总维生素摄入量四分位数分组后，低摄入组的参与者往往教育程度较低，高血压和服用阿司匹林的比例较高，同时体力活动、饮酒量和健康饮食指数2015（Healthy Eating Index-2015）得分较低，但体质指数（body mass index, BMI）和总能量摄入较高。在膳食组成方面，低摄入组摄入较多脂肪、碳水化合物、蛋白质、胆固醇和钠，而全谷物、水果、蔬菜和膳食纤维摄入较少。

（二）维生素摄入与结直肠癌发病率

在中位随访8.82年（896,655人年）期间，共发生1,085例CRC发病，发病率约为每10,000人年12.1例。在完全调整模型（Model III）中，最高四分位组相比于最低四分位组，维生素A摄入与CRC发病风险降低相关（HR=0.75，95% CI：0.60–0.93；P趋势=0.005）；维生素B₆（HR=0.74，95% CI：0.61–0.90；P趋势=0.015）、维生素D（HR=0.77，95% CI：0.64–0.93；P趋势=0.022）和维生素E（HR=0.81，95% CI：0.68–0.97；P趋势=0.008）同样与较低的CRC发病率显著相关。维生素B<