《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Immune-inflammatory profiles and disease severity in pulmonary tuberculosis complicated by central nervous system tuberculosis
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目的：比较肺结核（pulmonary tuberculosis, PTB）合并中枢神经系统结核（central nervous system tuberculosis, CNS-TB）患者与单纯肺结核患者的外周血免疫炎症谱，并识别PTB+CNS-TB中与疾病严
目的：比较肺结核（pulmonary tuberculosis, PTB）合并中枢神经系统结核（central nervous system tuberculosis, CNS-TB）患者与单纯肺结核患者的外周血免疫炎症谱，并识别PTB+CNS-TB中与疾病严重程度相关的实验室参数。方法：这项回顾性研究纳入4,829例结核住院患者（2018年1月至2026年3月），包括PTB组（n=4,578）和PTB+CNS-TB组（n=251）。使用性别、年龄、体重指数、白蛋白和血红蛋白进行倾向评分匹配（propensity score matching, PSM）（1:4），得到246例PTB+CNS-TB患者和954例匹配PTB对照。PTB+CNS-TB病例按医学研究委员会（Medical Research Council, MRC）分级进一步分层（I级：n=165；II–III级：n=86）。采用协变量校正分析和错误发现率（false discovery rate, FDR）校正筛选严重程度相关参数；应用最小绝对收缩和选择算子（Least Absolute Shrinkage and Selection Operator, LASSO）和Firth逻辑回归识别相互独立因素并构建严重程度评估模型。结果：匹配后，PTB+CNS-TB患者表现为双向特征，即外周淋巴细胞和T细胞（CD3+、CD4+、CD8+）以及CD45+淋巴细胞计数降低，同时中性粒细胞相关炎症指标（包括中性粒细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）、血小板与淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio, PLR）、系统免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index, SII））升高（均P<0.05）。在PTB+CNS-TB队列内，重症与更高白细胞和中性粒细胞相关指标（尤其NEU%和NLR）及更明显脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）异常相关，特别是CSF蛋白升高和CSF氯化物降低，而外周T细胞亚群参数在不同严重程度间无显著差异。多变量建模确定CSF蛋白、NEU%和白蛋白为与重症相关的相互独立因素。包含这三项标志物的联合模型具有良好内部区分度（AUC=0.772；bootstrap校正AUC=0.767）和校准度。结论：PTB+CNS-TB与外周淋巴细胞/T细胞亚群计数减少及以中性粒细胞为主的炎症增强相关。在PTB+CNS-TB患者中，疾病严重程度与中性粒细胞相关指标和常规CSF参数（尤其是CSF蛋白）的关系较外周T细胞亚群更密切。整合NEU%、CSF蛋白和白蛋白的模型可辅助严重程度评估。
《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》刊发的该项研究聚焦肺结核（PTB）合并中枢神经系统结核（CNS-TB）这一高致残、高死亡风险人群。目前结核（tuberculosis, TB）仍是单一传染病病原导致死亡的首要原因，而CNS-TB是肺外结核中最严重的形式之一，结核性脑膜炎（tuberculous meningitis）存活者常遗留神经后遗症。既往对PTB+CNS-TB作为独立人群的免疫炎症全景缺乏大样本系统刻画，且MRC（Medical Research Council）分级虽用于严重度分层，但哪些外周血免疫炎症标志物和脑脊液（CSF）参数能独立区分轻症与重症仍不明确。为此，研究人员在福州肺科医院2018年1月至2026年3月住院结核患者中，系统比较PTB+CNS-TB与单纯PTB的外周免疫炎症谱，并以MRC分级为参照识别严重程度独立相关因素，构建并内部验证联合评估模型，以弥补从“全身免疫状态”到“颅内炎症负荷”之间证据链不足的问题。
作者采用的关键技术方法包括：单中心回顾性队列构建与入排标准控制；以性别、年龄、体重指数、白蛋白、血红蛋白为协变量的倾向评分匹配（PSM）及逆概率治疗加权（IPTW）敏感性分析；基于MRC分级的轻/重亚组划分；协变量校正回归并联用错误发现率（FDR）校正筛选参数；对高度相关炎症指标做相关性与层次聚类后，用LASSO回归降维，再以Firth偏倚校正逻辑回归确定独立因素；最后通过受试者工作特征（ROC）曲线、Bootstrap内部验证、校准分析评估NEU%、CSF蛋白、白蛋白及联合模型的判别与校准性能。样本来源于福建省福州肺科医院4,829例住院结核患者，其中PTB 4,578例、PTB+CNS-TB 251例。
3 结果
3.1 通过PSM平衡PTB+CNS-TB与PTB队列基线：研究人员用年龄、性别、体重指数、白蛋白、血红蛋白进行PSM（1:4），匹配后246例PTB+CNS-TB与954例PTB对照的所有预设协变量标准化均数差均小于0.1；IPTW敏感性分析结果方向与PSM一致，说明后续组间免疫炎症差异并非由营养状态等基线混杂完全解释。
3.2 PSM后PTB+CNS-TB具有独特免疫炎症谱：匹配后PTB+CNS-TB患者中性粒细胞计数、NEU%、NLR、PLR、SII均高于单纯PTB；淋巴细胞计数、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）、CD3+、CD4+、CD8+ T细胞绝对值及CD45+淋巴细胞计数均更低。研究人员由此得出，PTB+CNS-TB呈现“淋巴/ T细胞抑制伴中性粒主导炎症”的双向外周免疫表型。
3.3 轻症与重症PTB+CNS-TB的临床和实验室特征比较：在251例PTB+CNS-TB中，I级165例、II–III级86例。重症组白细胞（WBC）、中性粒细胞（NEU）、NEU%、NLR更高，血小板（PLT）更低；外周T细胞亚群在轻重组间无显著差异。CSF参数中，重症组CSF蛋白（CSF-PRO）、CSF白细胞（CSF-WBC）、单核与多形核绝对计数更高，CSF氯化物（CSF-Cl）更低。研究人员结论为：在PTB+CNS-TB内部，严重程度更易由中性粒细胞炎症和颅内CSF炎症程度反映，而非外周T细胞亚群耗竭程度。
3.3.3 实验室参数与严重程度的协变量校正关联：调整年龄、性别、体重指数、白蛋白、血红蛋白后，NEU%、NLR、NEU、WBC等全身中性粒指标，以及CSF-PRO、CSF-WBC、CSF单核细胞（CSF-MNC）、CSF多形核（CSF-PMN）、CSF-Cl等颅内指标与严重程度显著相关；所有外周T淋巴细胞亚群参数经FDR校正后均无显著关联。
3.3.4 共线诊断与多变量独立因素：研究人员通过Spearman相关和层次聚类发现WBC、NEU、NEU%、NLR同属中性粒炎症簇，CSF-WBC、CSF-MNC、CSF-PMN、CSF-PRO、CSF-Cl同属CSF炎症簇。经LASSO筛选和Firth逻辑回归，最终CSF-PRO、NEU%、白蛋白（ALB）为相互独立因素；每升高1个标准差，重症 odds 均显著上升。
3.3.5 单指标与联合模型判别性能：CSF-PRO单独AUC为0.719，NEU%为0.637，ALB为0.624；三者联合模型AUC为0.772，Bootstrap校正AUC为0.767，校准良好。研究人员认为NEU%+CSF-PRO+ALB组合可用于PTB+CNS-TB严重程度辅助分层。
讨论部分总结：研究人员指出，PTB+CNS-TB的外周“淋巴/T细胞下降＋中性粒炎症上调”区别于单纯PTB，这支持结核从肺向中枢播散后宿主免疫被重排。在疾病严重程度层面，传统外周T细胞计数并未显示出轻重判别优势，而NEU%所代表的全身中性粒细胞炎症与CSF-PRO所代表的血脑屏障/脑膜炎症渗出更能刻画重症状态；ALB则反映营养与慢性消耗背景。该发现有助于临床在不依赖复杂分型时，用常规血常规、CSF生化和营养指标做早期重症识别。
结论部分翻译：PTB+CNS-TB与外周淋巴细胞/T细胞亚群计数减少以及以中性粒细胞为主的炎症特征增强相关。在PTB+CNS-TB患者中，疾病严重程度与中性粒细胞相关指标和常规CSF参数（尤其是CSF蛋白）的关联，强于其与外周T细胞亚群计数的关联。包含NEU%、CSF蛋白和白蛋白的模型可辅助进行严重程度评估。
