《Frontiers in Oncology》：Social isolation and loneliness and mortality among cancer survivors: a prospective cohort study
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背景：社会孤立（social isolation）与孤独感（loneliness）与死亡风险相关，但其对癌症幸存者（cancer survivors）病因别死亡的影响尚不清楚。方法：本队列研究纳入英国生物银行（UK Biobank）基线患癌参与者，随访2006
背景：社会孤立（social isolation）与孤独感（loneliness）与死亡风险相关，但其对癌症幸存者（cancer survivors）病因别死亡的影响尚不清楚。方法：本队列研究纳入英国生物银行（UK Biobank）基线患癌参与者，随访2006年3月至2024年9月。社会孤立与孤独感经自评问卷评估。结局包括全因、癌症特异性及心血管疾病（CVD）相关死亡。采用Cox比例风险模型评价关联。结果：共纳入32 524名参与者（60.2%女性；平均年龄60.3岁）。中位随访15.7年，发生5 945例死亡。社会孤立与全因（HR 1.22；95%CI 1.12–1.32）、癌症特异性（HR 1.16；95%CI 1.04–1.28）及CVD相关（HR 1.32；95%CI 1.07–1.63）死亡升高显著相关。孤独感与全因死亡无关（HR 0.98；95%CI 0.93–1.04），但独立关联于CVD相关死亡升高（HR 1.26；95%CI 1.08–1.47）。探索分析显示：独居关联多数癌种全因与非癌死亡升高，每周社会活动与每月亲友探访具保护效应。结论：社会孤立关联全因、癌症特异性及CVD相关死亡风险升高；孤独感关联CVD相关死亡风险升高。
研究背景方面，随着早筛与治疗进步及人口老龄化，癌症幸存者人群不断扩大，其与一般人群相比面临复发、心血管疾病（CVD，cardiovascular disease）及治疗相关并发症的更高死亡风险。已有证据表明社会孤立（客观社会网络与交往受限）与孤独感（主观关系不满或社交需求未满足）在一般人群中可升高全因死亡及CVD风险，但二者概念常被混淆，且在癌症幸存者中大规模前瞻性、病因别死亡研究稀缺，现有结论不一致。因此，研究人员利用UK Biobank开展本研究，以量化社会孤立与孤独感对全因、癌症特异性、CVD相关及其他原因死亡的影响，并在具体癌种中检验异质性，为生存照护中的社会心理支持提供依据。
主要技术方法方面，研究人员使用UK Biobank基线确诊癌症参与者（ICD-9：140–208；ICD-10：C00–C97），随访至2024年9月30日。社会孤立指数由同住人数、亲友探访频率、每周社会活动三项构成（0–3分，2–3分为高孤立）；孤独感由“常感孤独”和“倾诉频率”两项构成（0–2分，2分为高孤独）。协变量涵盖人口学、社会经济、生活方式、躯体与抑郁症状、自我健康评分及距诊断时间。统计采用Cox比例风险模型并逐步调整五类模型，缺失值用链式方程多重插补，另做交互、分层、敏感性分析及Fine-Gray竞争风险模型。
3 结果部分，3.1 基线特征显示32 524名癌症幸存者中9.1%高社会孤立、30.7%高孤独感；高暴露组更多见非白人、低收入、高Townsend剥夺指数、不健康生活行为及高血压、糖尿病、高脂血症、CVD、慢性肺病共病。3.2 社会孤立与全因、癌症特异性、CVD相关及其他原因死亡风险升高持续相关，完全调整后全因HR约1.21；孤独感在最小调整时关联全因死亡，完全调整后不显著，但始终关联CVD相关死亡风险升高，且社会孤立与孤独感无显著相乘/相加交互。3.3 具体癌种中，乳腺（8 340人）、前列腺（2 841人）、结直肠（2 034人）、皮肤（10 741人）癌幸存者中高社会孤立预测全因死亡升高；非癌死亡（CVD+其他合并）在乳腺、前列腺、结直肠、女性生殖（2 352人）、皮肤癌中升高；孤独感仅预测前列腺与结直肠的非癌死亡升高，各癌种社会孤立均未显著关联癌症特异性死亡。3.4 社会孤立成分分析显示，独居关联前列腺、结直肠、皮肤癌全因及非癌死亡升高；每周社会活动保护乳腺与结直肠癌全因及癌症特异性死亡；每月亲友探访降低乳腺癌全因与非癌、前列腺癌与皮肤癌非癌死亡。女性生殖恶性肿瘤社会孤立（11.9%）与孤独感（33.9%）患病率最高，皮肤癌孤立最低（7.6%），前列腺癌孤独感最低（29.7%）。3.5 亚组分析显示，高社会孤立在年轻（<60岁）者中关联CVD死亡更强，在正常/较低BMI者中全因与癌症死亡更强；高孤独感在年长（≥60岁）及有慢性病基线者全因死亡更强，在男性中CVD死亡更强。3.6 敏感性分析中，剔除缺失协变量者、剔除入组2年内死亡者、连续变量建模及Fine-Gray竞争风险分析均支持主结果稳健。
讨论部分指出，社会孤立较孤独感对死亡影响更一致、更强；社会心理劣势主要经CVD与非癌路径发挥作用，可能因肿瘤分期与治疗主导癌症死亡，而社会连接更易影响心血管与全身健康。独居、低社会参与、少亲友接触分别通过HPA轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis）与交感激活、炎症因子（如CRP、IL-6）及内皮功能障碍等机制增加风险。研究人员主张在癌症生存照护中纳入社会连接筛查，对高社会孤立者优先链接同伴/社区资源，对高孤独感者加强心血管监测与压力管理；但观察性设计尚不能证明干预可改善生存，需介入性研究验证。
6 结论部分译为：这项UK Biobank癌症幸存者队列研究显示，社会孤立独立关联全因、癌症特异性及CVD相关死亡风险升高，而孤独感关联CVD相关死亡风险升高。研究结果支持将社会连接筛查整合进癌症生存照护，发展针对性社会心理干预，并采取同时处理社会与医学危险因素的多学科路径。
论文发表于《Frontiers in Oncology》。
