《Frontiers in Public Health》：A three-phase epidemiological fluctuation framework of extrapulmonary tuberculosis in Fuyang, China: a retrospective study
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目的：本研究刻画中国阜阳地区2018至2025年肺外结核(EPTB)的八年流行病学与临床特征、诊断效能及耐药特征，并提出解释其动态负担的框架。方法：研究人员对阜阳第二人民医院EPTB患者开展回顾性研究，提取人口学、临床及实验室数据；采用描述性统计与卡方检验分析
目的：本研究刻画中国阜阳地区2018至2025年肺外结核(EPTB)的八年流行病学与临床特征、诊断效能及耐药特征，并提出解释其动态负担的框架。方法：研究人员对阜阳第二人民医院EPTB患者开展回顾性研究，提取人口学、临床及实验室数据；采用描述性统计与卡方检验分析流行病学特征；按阳性率比较干扰素γ释放试验(IGRA)、GeneXpert MTB/RIF Ultra与培养的检出情况；对培养阳性分离株行药物敏感性试验(DST)，将耐异烟肼(INH)与利福平(RFP)者定义为耐多药(MDR)。结果：EPTB占全部结核(TB)病例28.46%（2281/8015）；患者多为≥50岁（52.78%）、男性（70.45%）、农民（70.50%）；时间分布呈2019至2021与2024集中，可解释为三相波动框架；最常见为胸膜结核（60.50%）、骨关节结核（12.98%）、淋巴结结核（6.97%）、中枢神经系统(CNS)结核（4.65%）与胃肠结核（3.24%）；IGRA阳性率88.04%，高于GeneXpert MTB/RIF Ultra的35.60%与培养的14.53%（p<0.001）；54株DST中INH与乙胺丁醇(EMB)耐药率最高，83.33%全敏感，9.26%为MDR。结论：EPTB在老年、男性、农民中负担显著，胸膜结核最常见，IGRA检出优势明显；2018至2025年比例波动可用受Omran理论启发的三相描述框架（诊断驱动上升、疫情扰动、再平衡）解释，断点基于年度趋势而非统计推导；培养子集耐药总体低但存在MDR，需常规DST，人群水平MDR负担仍需大样本验证。
研究背景方面，结核(TB)仍为全球单一传染源致死主因，肺外结核(EPTB)因表现非特异、标本常少菌(paucibacillary)，诊断延迟且负担被低估。中国安徽阜阳为千万级人口地区，阜阳第二人民医院为区域结核转诊中心，但当地EPTB长期谱、诊断模态与耐药数据稀缺；现有IGRA、GeneXpert MTB/RIF Ultra、培养证据多来自单中心，解剖部位真实世界表现不清。研究人员因此开展八年单中心回顾性研究，发表于《Frontiers in Public Health》，旨在刻画EPTB流行病学与临床谱、量化检测阳性率、描述表型与耐药、并以Omran流行病学转型理论作类比，提出三相波动描述框架，为后疫情时代EPTB监测提供假设生成型解释工具。
关键技术方法上，研究人员以2018年1月1日至2025年12月31日阜阳第二人民医院连续纳入的TB患者为来源，排除再入院后分肺结核(PTB)与EPTB；用标准化表单提取人口学、临床、合并症及IGRA、GeneXpert MTB/RIF Ultra、MTB培养结果；以临床、影像、微生物或组织病理标准定义EPTB；对119株培养阳性中的54株用肉汤微稀释法行13种抗结核药DST；统计用SPSS 26.0，分类变量用卡方或Fisher精确检验，连续变量用t检验或Mann?Whitney U检验，相位划分依年度趋势描述而非正式变点分析。
EPTB总体流行病学：8015例TB中EPTB为2281例（28.46%），年龄4至92岁，≥50岁占52.78%，男性70.45%，农民70.50%，54.45%合并PTB；年度例数先升后降再反弹，2024最高、2025最低，反映检测与就医可及性变化而非真实发病转型。
研究人群基线特征：平均龄50.35±21.04岁，住院14.57±11.96天；合并症中肺部感染73.74%、肝胆病24.68%、营养不良22.53%、高血压17.10%、糖尿病(DM)9.30%、艾滋病(AIDS)2.81%，说明EPTB人群常伴慢病与营养风险，治疗需警惕药物性肝损伤。
EPTB类型谱与分布：单部位94.74%，胸膜结核60.50%居首，骨关节12.98%，淋巴6.97%，CNS 4.65%，胃肠3.24%，罕见型各<2%；胸膜腔积液是最常可培养部位。
2018至2025年EPTB趋势分析：EPTB占比24.16%至32.79%，2020最高、2025最低，PTB占比呈反向；研究人员认为这是通知病例构成波动，不是发病率真变。
不同解剖部位相对发生趋势：胸膜结核始终主导（59.70%至67.41%）；骨关节结核由19.92%降至11.06%；淋巴结结核由4.22%升至10.64%；CNS结核3.66%至6.59%波动；胃肠结核2022降至1.56%后回弹至2025的5.11%，提示内镜等服务恢复带来补检。
五种最常见单系统EPTB亚型临床特征：胸膜结核男性76.67%；骨关节结核≥50岁77.36%、农民79.05%、DM 13.18%；淋巴结结核IGRA与Ultra阳性最高；CNS结核合并PTB 89.62%、AIDS 13.21%、肝胆病44.34%；胃肠结核营养不良40.54%；亚型间人口学、合并症与检测表现异质明显。
EPTB检测阳性率：总体IGRA 88.04%、Ultra 35.60%、培养14.53%（χ2=1119.19，p<0.001）；胸膜液IGRA高但血检不区分潜伏/活动，Ultra 25.91%，培养10.95%；淋巴结组织Ultra 80.00%、培养20.45%；骨关节脓液Ultra 51.02%、培养36.25%；脑脊液(CSF)培养2.44%、Ultra 29.09%；胃肠IGRA 82.76%、Ultra 21.74%、培养6.67%；结论为EPTB检测高度依赖部位与标本，IGRA高阳性不代表确诊活动结核。
119例培养阳性标本来源：胸膜液49.58%、脓液19.33%、组织10.92%，三者占79.83%；CSF与腹水阳性少，说明可采样部位才利于微生物确诊。
54株临床MTB分离株耐药谱：INH 14.81%、EMB 11.11%、RFP 9.26%、链霉素(SM)5.56%；二线中莫西沙星(MFX)、丙硫异烟胺(PTO)、利福布汀(RFB)各7.41%；男性与15至49岁组数值更高但无统计显著；提示选定子集不能代表全体。
54株药敏模式：83.33%对INH、RFP、SM、EMB全敏，16.67%至少耐一种；单耐3株、多耐1株（INH+EMB）、MDR 5株（占耐药55.60%）；MDR全在男性、15至49岁更多但p不显著；研究人员强调DST应常规化，但人群MDR负担需非选择大样本。
讨论部分总结：研究人员指出单中心转诊偏倚可能高估EPTB占比；三相框架只是类比Omran理论的描述工具，2018至2020为诊断驱动上升（IGRA等敏感工具铺开使少菌/淋巴结核更易被发现），2021至2022为疫情扰动（就医受限、轻症漏报），2023至2025为再平衡（2024绝对数冲高属积压补检，2025因PTB发现增强使EPTB占比回落）。年龄双峰、男性与农民主导、肝胆病与营养不良高负担均影响诊疗；胸膜结核主导与骨关节下降、淋巴上升反映早期诊治与分子手段扩散的不同效应；IGRA高阳性但不可分潜伏/活动，Ultra可报RFP耐药，培养少菌受限，需按部位整合诊断；54株DST中INH最常见、MDR占耐药多数，但样本小，不能外推全部EPTB。框架价值在为地市层面后疫情TB监测提供可迁移解释透镜，而非证明真实流行病学转型。
结论部分翻译：这项大规模单中心回顾性研究首次系统刻画中国安徽阜阳地区EPTB，并以Omran经典流行病学转型理论作启发式类比，提出“三相波动”框架，作为八年EPTB占比动态变化的可选解释透镜；该框架属描述性与假设生成型，相位断点基于年度趋势而非统计验证。研究示EPTB占TB相当比例，亚型人口学与临床特征各异，地理异质显著；胸膜结核为主，骨关节结核下降、淋巴结结核上升；IGRA阳性率最高，GeneXpert MTB/RIF Ultra中等且可测利福平耐药，培养因少菌而低；IGRA不能区分潜伏与活动结核，须结合临床与其他微生物结果；耐药分离株中MDR比例不容忽视，常规药物敏感性试验(DST)必要但结论需大样本验证；亚型化诊断算法、合并症管理与持续耐药监测，是EPTB防控关键。该框架把经典理论创造性用于单一疾病，也为其他高负担地区理解后COVID?19结核流行病学提供可转移分析视角，并为安徽EPTB监测提供基线数据。
