肺结节患者的临床症状与预后：一项真实世界队列研究

《Frontiers in Medicine》：Clinical symptoms and prognosis of patients with pulmonary nodules: a real-world cohort study

　　

目的：基于392例患者的先验队列，识别肺结节（pulmonary nodule, PN）进展的危险因素。方法：比较稳定结节与进展结节患者的基线临床、影像及定量指标，包括体积倍增时间（volume doubling time, VDT）与疲劳评分（Checklist Individual Strength-Fatigue subscale, CIS-Fatigue）；采用单因素与多因素Cox比例风险回归模型分析预后因素。结果：所有受试者中61.0%有新型冠状病毒肺炎（COVID-19）感染史，33.7%的结节呈分叶征与毛刺征。随访期间25.2%的结节进展，进展组VDT更短、CIS-Fatigue更高（P＜0.05）；然而CIS-Fatigue不能预测肺结节进展。多因素Cox回归显示，年龄、吸烟史与不规则结节边缘为独立危险因素：年龄每增5年、有吸烟史均使进展风险升高1.2倍；分叶伴毛刺边缘结节生长风险高1.5倍；COVID-19感染不是独立预测因子。结论：年龄、吸烟状态与高危影像特征可预测结节进展，应对高危人群开展风险分层随访。

研究背景方面，肺癌是全球癌症死亡主要原因，低剂量计算机断层扫描（low-dose computed tomography, LDCT）普及使肺结节（pulmonary nodule, PN）检出率逐年升高。肺结节可为实性、部分实性及磨玻璃样病变，病理涵盖炎症、纤维化、结核球以及原位腺癌、微浸润腺癌和浸润性肺癌等。早期恶性结节缺乏特异临床表现，临床既存在低风险良性结节过度检查干预，也存在高风险恶性结节识别不足与延误诊治。既有研究多聚焦肺癌高危人群筛查或良恶性鉴别，针对普通肺结节人群临床症状分布、影像指标与长期预后关联的真实世界队列证据不足，因此研究人员开展该项单中心前瞻性观察队列研究，以明确症状特征、影像标志与结节进展预后关系，为风险分层和个体化随访提供依据。该研究发表于《Frontiers in Medicine》。

关键技术方法上，研究人员于2023年1月至2024年12月在该院呼吸与危重症医学科连续纳入经胸部CT诊断的392例肺结节患者，按年龄≥18岁、薄层CT资料完整、基线信息完整、计划随访至少24个月及终点经病理或综合临床放射学确认等标准入组，并排除既往恶性肿瘤、结节＞30 mm、严重器官功能障碍、资料不全、24个月内失访及活动结核或重感染等对象。影像由两名高年资胸放射医师盲法评估结节数目、密度与恶性征象；随访按3个月后每6至12个月复查，终点为结节增大、恶变、侵犯、转移及无进展生存（progression-free survival, PFS）。体积倍增时间（volume doubling time, VDT）依修正Schwartz公式 VDT=(T×ln 2)/ln(V₂/V₁) 计算，仅对随访相对体积增幅≥25%者赋值；统计用SPSS 26.0，先做Kolmogorov–Smirnov正态性检验，再按变量类型用t检验、Mann–Whitney U检验、卡方或Fisher精确检验，并以单因素与多因素Cox回归筛独立预后因素，显著性设为P＜0.05。

3.1 一般特征：研究人员纳入392例，男201例（51.3%）、女191例（48.7%），年龄中位数49.5岁（IQR 17.0），非吸烟244例（62.4%）、既往吸烟147例（37.6%），BMI均值23.0±3.0 kg/m²，CIS-Fatigue均值70.5±19.0；239例（61.0%）有COVID-19感染史；109例（27.8%）无症状，咳嗽219例（55.9%），胸闷21例（5.4%），胸痛38例（9.7%），咯血5例（1.3%）；单发193例、多发199例；光滑规则边缘260例（66.3%），分叶毛刺132例（33.7%）；实性152例（38.8%）、纯磨玻璃（pure ground-glass nodule, pGGN）149例（38.0%）、混合磨玻璃（mixed ground-glass nodule, mGGN）91例（23.2%）；随访稳定246例（62.8%）、进展99例（25.2%）、失访47例（12.0%）。结论为该队列以中青年、非吸烟、正常体重者居多，咳嗽最常见，高分叶毛刺与COVID-19病史占比较高。

3.2 肺结节影像特征：研究人员统计显示单发与多发比例接近，光滑规则占66.3%，分叶毛刺占33.7%；密度分类中实性与pGGN相近，mGGN最少。结论为高危形态与亚实性结节在该真实世界人群中并不少见。

3.3 随访结局分布：稳定组与进展组比较，年龄（48.8 vs 50.6岁，P=0.053）、BMI（22.5 vs 23.2 kg/m²，P=0.102）、既往吸烟分布（P=0.235）无显著差异；VDT稳定组569.8±103.5、进展组386.5±98.6（P=0.023），CIS-Fatigue稳定组56.8±18.5、进展组85.6±17.8（P=0.015）。结论为VDT更短与疲劳评分更高伴随进展，但多因素下CIS-Fatigue非预测因子。

3.4 肺结节预后决定因素：单因素Cox中年龄（HR=1.103）、吸烟（HR=1.157）、COVID-19感染（HR=1.214）、形态边缘（HR=2.497）显著；多因素Cox中年龄每5年 HR=1.208、吸烟 HR=1.210、分叶毛刺边缘 HR=1.514，均为独立危险因素。结论为年龄、吸烟史、不规则边缘独立预测进展，COVID-19感染仅在单因素有意义。

讨论部分，研究人员指出队列中位49.5岁、超六成＜55岁，与LDCT普及、健康意识提升及COVID-19后炎性残留有关；性别均衡反映非吸烟相关炎症与良性增生增多。症状上咳嗽为主、近三成无症状，说明低危结节隐匿，需常规LDCT随访。VDT短联合分叶毛刺可提升风险判别。多因素证实高龄、吸烟、不规则形态为独立因素：高龄伴免疫监视下降与慢性损伤，既往吸烟仍有氧化应激与上皮损伤遗留效应，分叶毛刺提示不均生长与间质浸润。COVID-19炎症多为短暂影像异常，不能独立驱动长期进展。局限为失访47例可能选偏、单中心残混杂、VDT仅算增长结节、终点未分层次级严重程度。总体意义在于以真实世界证据支持临床将年龄、吸烟史、形态与体积动态变化并入风险分层。

结论部分翻译：在这项纳入392例肺结节患者的前瞻性队列研究中，研究人员发现较短的体积倍增时间与升高的疲劳评分与结节进展显著相关；多因素校正后，年龄、吸烟史，以及分叶与毛刺结节边缘被确认为结节生长的独立危险因素。年龄每增5年及有既往吸烟史均使结节进展风险升高1.2倍；具恶性形态特征的结节较光滑边缘进展风险高约1.5倍。尽管COVID-19感染在单因素分析与结节进展相关，但不是独立预后因素。临床医生可综合年龄、吸烟史与CT影像特征进行精准风险分层，对具上述高危因素者建议加强规律CT监测以动态观察肺结节变化。