《Frontiers in Pediatrics》：Antibiotic exposure for suspected early-onset sepsis in late-preterm and full-term newborns in Quebec: a 11-year single-center cohort study
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背景：新生儿早发型败血症（early-onset sepsis，EOS）是一种与显著发病和死亡相关的严重疾病。在培养证实早发型败血症（culture-proven EOS，CP-EOS）情况下，启动抗生素治疗无疑可挽救生命。在晚期早产和足月新生儿中，CP-EO
背景：新生儿早发型败血症（early-onset sepsis，EOS）是一种与显著发病和死亡相关的严重疾病。在培养证实早发型败血症（culture-proven EOS，CP-EOS）情况下，启动抗生素治疗无疑可挽救生命。在晚期早产和足月新生儿中，CP-EOS发病率较低，高收入国家约为每1000例活产0.5例。尽管发病率低，出生后第1周内经验性抗生素暴露仍较常见。这种差异主要反映新生儿EOS诊断的不确定性：临床表现非特异，实验室生物标志物敏感性和特异性不理想，治疗决策常在微生物学确认前作出，导致许多临床稳定新生儿接受经验性抗生素治疗但最终无确认感染。不必要的新生儿期抗生素暴露可改变发育中微生物组，并与抗菌药物耐药、住院时间延长、母乳喂养受损、真菌感染及潜在长期不良健康结局风险增加相关。近期国际研究提出标准化基准指标，用于量化新生儿抗生素暴露与EOS负担的关系。目的：研究人员旨在量化抗生素暴露、评估时间趋势，并确定加拿大三级医疗中心CP-EOS发病率和死亡率。方法：本回顾性队列研究纳入2013年至2023年在加拿大三级医疗中心出生的所有≥34周胎龄院内出生新生儿。数据来自电子病历及机构微生物学和药学数据库。主要结局为出生后第1周内抗生素暴露和治疗时长；次要结局包括CP-EOS发病率和死亡率；抗生素暴露指标采用标准化国际基准指标计算。结果：在研究期内34,668名晚期早产和足月新生儿中，1,824名（5.3%；95% CI，4.5%–6.0%）因疑似EOS在出生后第1周接受静脉抗生素。总体抗生素疗程中位数为3（3–4）天，CP-EOS者为9（5–14）天，无证实EOS者为3（3–5）天。总体抗生素暴露相当于每1000例活产238（IQR，218–259）抗生素日。CP-EOS发病率为每1000例活产0.55例（95% CI，0.24–0.83）。总体上，每确认1例EOS，有96名新生儿接受抗生素，并施用433个抗生素日。结论：抗生素暴露大幅超过CP-EOS负担。标准化基准指标可帮助指导新生儿抗菌药物管理。
该研究发表于《Frontiers in Pediatrics》。研究背景方面，新生儿早发型败血症（early-onset sepsis，EOS）虽在晚期早产与足月新生儿中发病率低，但病情可迅速危重；由于临床表现非特异、生物标志物性能有限，医生常在培养结果出来前启动经验性静脉抗生素。这造成抗生素暴露明显高于培养证实早发型败血症（culture-proven EOS，CP-EOS）真实负担，并带来微生物组紊乱、抗菌药物耐药、住院延长、母乳喂养受损、真菌感染及长期健康风险。国际上已提出标准化基准指标来量化暴露与疾病负担关系，但加拿大魁北克单中心长期趋势数据不足，因此研究人员开展此项11年队列研究以支持新生儿抗菌药物管理（antimicrobial stewardship）。
研究人员开展的是魁北克新生儿早发型败血症与抗生素暴露研究（Quebec Neonatal Early-onset sepsis and Antibiotic exposure Study，Q-NEAS），为加拿大蒙特利尔Sainte-Justine University Hospital（CHUSJ）单中心回顾性观察队列研究。研究人员得出核心结论：抗生素暴露虽随时间下降，但仍显著高于CP-EOS负担；每1000例活产238抗生素日、5.3%新生儿第1周用抗生素、每1例CP-EOS对应96名治疗和433抗生素日；CP-EOS发病率0.55‰且未伴EOS相关死亡上升。其意义在于提供加拿大当代基准数据，证明可通过本地可改变实践进一步缩窄暴露与疾病差距。
关键技术方法上，研究人员以2013—2023年CHUSJ所有≥34周胎龄院内出生新生儿为来源构建队列，排除院外出生者；从电子病历、微生物学数据库和药学数据库提取人口学、培养结果、抗生素疗程与死亡数据；采用标准化基准指标，将CP-EOS定义为生后0–6天血和/或脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）病原生长且临床符合并至少抗菌药治疗5天；主要用中位数与IQR描述，比例用频数和95% CI，年度趋势用Jonckheere–Terpstra检验与Mantel–Haenszel趋势检验，软件为R 4.2.2。
研究结果如下。研究人群：34,668名新生儿中1,824名第1周接受静脉抗生素，其中19名CP-EOS、1,805名无证实EOS；治疗组男占60%，胎龄中位38（36–39）周，体重3,140（2,630–3,560）g；31名死亡中仅1名归CP-EOS，多数死于严重先天畸形。抗生素暴露负担：所有治疗者疗程中位3（3–4）天，CP-EOS者9（5–14）天，无证实EOS者3（3–5）天；每1000活产238抗生素日；2013年8.0%降至2023年4.5%，抗生素日由293降至231，显示暴露下行但非线性。疾病负担：CP-EOS共19例，发病率0.55‰，2013年1.27‰降至2023年0.35‰；全人群死亡124名（3.58‰），治疗组死亡31名（1.7%），CP-EOS组死亡1名（5.3%）；病原以B族链球菌（Group B Streptococcus，GBS）6/19最多，大肠埃希菌3/19，MRSA 2/19；唯一CP-EOS死亡儿有肠闭锁和大肠埃希菌脓毒性休克，死因归属受限。
讨论部分总结：研究人员指出，本研究同时用AENEAS协作标准化指标看“疾病负担”和“治疗负担”，比仅看发病率或仅看启动率更有管理价值。与AENEAS国际网络相比，本中心CP-EOS发病率接近国际值，但抗生素暴露偏高端，说明差异更多来自本地评估与处理实践而非感染负担更高。与瑞典SWENAB全国数据比，即便按护理级别分层，瑞典II/III级单位暴露仍更低，提示高危新生儿环境内管理差异仍大。CHUSJ作为三级围产转诊中心，复杂妊娠和重症转入多，可能降低疑似EOS评估阈值；但2017—2020年暴露最低，或反映本地临床判断与抗菌药物管理缓慢演进、GBS筛查预防策略影响，但研究未做干预因果评估。研究人员强调，未来应针对临床稳定、低危新生儿减少不必要启动，采用结构化连续查体、标准化停药协议、审计反馈、EOS风险评估工具。研究优势为样本大、11年、药学与微生物数据、国际标准指标；局限为单中心、三级医院病例组合偏复杂、未分析母亲危险因素与启动指征、CP-EOS例数少致死亡估计不精确、采用7天EOS定义不同于部分72小时定义、未评估培养阴性败血症。
结论部分翻译：综上，加拿大三级中心疑似EOS的抗生素暴露随时间大幅下降，但相对培养证实感染负担仍高。与国际基准数据比较提示，抗生素使用差异不能仅由EOS发病率解释，也可能反映可改变的本地实践。这些发现支持持续的新生儿抗菌药物管理，不仅缩短抗生素疗程，还要改进风险分层并减少不必要的治疗启动。
