《Frontiers in Psychiatry》：Emotional and behavioral problems in the offspring of parents with schizophrenia or bipolar disorder: a controlled comparative study
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目的：本研究旨在使用儿童行为量表6–18岁版（Child Behavior Checklist for ages 6–18 years，CBCL/6–18）比较精神分裂症父母之子女、双相障碍（bipolar disorder）父母之子女与健康对照组之间的情绪与
目的：本研究旨在使用儿童行为量表6–18岁版（Child Behavior Checklist for ages 6–18 years，CBCL/6–18）比较精神分裂症父母之子女、双相障碍（bipolar disorder）父母之子女与健康对照组之间的情绪与行为问题。方法：本横断面对照研究在Karabük培训与研究医院儿童与青少年精神科门诊开展。样本包括62名6–18岁儿童与青少年：21名为精神分裂症父母之子女，20名为双相障碍父母之子女，21名为健康对照组。父母诊断依据?《精神障碍诊断与统计手册》第五版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition，DSM-5）标准建立，并使用DSM-5定式临床访谈（Structured Clinical Interview for DSM-5，SCID-5）确认。情绪与行为问题采用CBCL/6–18的T分数评估。组间比较采用单因素方差分析（one-way analysis of variance）与卡方检验，并对多项CBCL比较施加Bonferroni校正。多变量线性回归用于识别与总问题得分独立相关的因素。结果：各组在年龄、性别与教育状况上无显著差异。与健康对照组相比，两个临床组的既往儿童精神科就诊率更高，家庭相关社会人口学特征更不利。经Bonferroni校正后，退缩/抑郁（withdrawn/depressed）、焦虑/抑郁（anxious/depressed）、内化问题（internalizing problems）、攻击行为（aggressive behavior）、外化问题（externalizing problems）、社交问题（social problems）、注意问题（attention problems）与总问题（total problems）仍存显著组间差异。这些领域中，两个子女组得分均显著高于对照组，而精神分裂症组与双相障碍组彼此无显著差异。在调整回归分析中，精神分裂症组状态与双相障碍组状态仍分别与更高的总问题得分独立相关。结论：精神分裂症或双相障碍父母之子女较健康对照组表现出更高的情绪与行为问题，支持早期筛查与家庭导向预防干预的重要性。
研究背景方面，精神分裂症（schizophrenia，严重精神病性障碍）与双相障碍（bipolar disorder，以躁狂抑郁发作为特征的重性精神障碍）均具有显著遗传易感性，且证据显示二者存在部分共享遗传结构，并非完全孤立的家族风险通路。已有家庭高危（familial high-risk）研究表明，重性精神障碍父母之子女在成年早期前发生重性精神疾病的风险明显升高，童年期即可出现情绪、行为、认知与社会功能方面的广泛困难。然而，既有文献虽支持两类子女心理病理水平升高，但较少有研究在同一设计中同时纳入精神分裂症父母之子女、双相障碍父母之子女与健康对照组，并使用维度化行为测量工具进行比较。因此，研究人员开展该项研究，旨在明确这两类家族高危子女是否较健康儿童存在更广泛的内化、外化及总问题负担，并为临床早期识别提供依据。该研究发表于《Frontiers in Psychiatry》。
主要技术方法上，研究人员采用横断面对照设计，样本来源于同一机构成人精神科门诊转诊的6–18岁人群，分为精神分裂症父母之子女21名、双相障碍父母之子女20名、健康对照组21名。父母诊断按DSM-5标准并由SCID-5确认。子女情绪与行为问题由主要知情父母使用CBCL/6–18报告，取标准化T分数分析。统计上采用单因素方差分析比较连续变量，分类变量用卡方或Fisher精确检验；因同时检验11个CBCL领域与广域分数，故将0.05除以11得校正阈值p<0.0045（0.05/11=0.004545），满足者再用Tukey诚实显著差（honestly significant difference，HSD）做两两比较；并以多变量线性回归分析总问题得分的独立相关因素，协变量含年龄、性别、既往儿童精神科就诊与父母婚姻状态。
研究结果如下。
社会人口学与临床特征：研究人员通过组别比较发现，三组儿童年龄、性别、受教育状态无显著差异；但精神分裂症组与双相障碍组的既往儿童精神科就诊率、父母分居率、低收入比例、父母失业与低教育水平比例、另一父母患精神障碍比例均高于健康对照组，说明两临床组具有更不利的家庭相关社会人口学剖面。
CBCL/6–18分数比较：研究人员对11个量表分数做单因素方差分析，常规水平下全部显著；经Bonferroni校正后，退缩/抑郁、焦虑/抑郁、内化问题、攻击行为、外化问题、社交问题、注意问题与总问题仍显著。事后比较显示，两个子女组在这些维度上均高于健康对照组，而精神分裂症组与双相障碍组间无显著差异；躯体主诉（somatic complaints）、思维问题（thought problems）与违规行为的组间差异未通过校正阈值。
多变量线性回归分析：研究人员以健康对照组为参照拟合模型，结果显示精神分裂症组状态对应总问题T分数高7.94分（95% CI：3.71–12.17），双相障碍组状态对应高5.88分（95% CI：1.76–10.00），年龄、性别、既往就诊与父母分居状态均无独立显著关联；模型R2为0.39，调整R2为0.33，说明父母重性精神障碍诊断本身可提供超出少数背景协变量的风险信息。
讨论部分总结中，研究人员指出结果与前人家庭高危研究一致：子女风险不只表现为未来特定综合征易感性，也表现为童年阶段跨诊断（transdiagnostic）心理病理负担。两临床组在各CBCL维度上高度相似、均异于对照组，支持精神分裂症与双相障碍存在共享早期心理病理负荷的观点；精神分裂症组数值上略高但无统计显著性，可能反映真实但轻微的风险梯度，或样本量不足以致无法检出精细差别。家庭因素如父母分居、低收入、另一父母患病等并非偶然，应理解为遗传易感性与环境逆境共同作用于子女结局。回归结果进一步支持在成人精神科常规照护中对子女功能、就学、家庭压力进行低阈值筛查，并采取家庭导向预防。研究人员也承认横断面设计不能作因果推断、单中心与小样本限制推广、父母报告存在知情者偏倚、未测环境变量可能残留混杂。
结论部分翻译如下：综上，本研究发现精神分裂症父母之子女与双相障碍父母之子女在多个CBCL/6–18领域中的情绪与行为问题得分均显著高于健康对照组。这些发现支持重性精神障碍父母之子女存在跨诊断早期脆弱性模型，其内化、外化、注意、社交、思维相关及总体问题维度均升高。即便在调整选定协变量后，精神分裂症组状态与双相障碍组状态仍各自与更高的总问题得分独立相关。上述结果凸显在成人精神科常规照护中开展以儿童为对象的系统筛查之重要性，并支持针对精神分裂症或双相障碍父母之子女实施早期、家庭导向的预防策略。亟需采用多知情者及诊断标准化评估的大样本纵向研究，以厘清发展轨迹、识别疾病特异性与共享风险模式，并判定哪些社会心理与临床因素最可被干预。
