《Frontiers in Medicine》：Shared gut microbiota features between children with autism spectrum disorder and their mothers
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目的：探讨孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）儿童与其母亲之间共享的肠道微生物群和短链脂肪酸（short-chain fatty acid, SCFA）特征，并识别可能通过垂直传播影响ASD的关键菌属。方法：研究人员招募
目的：探讨孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）儿童与其母亲之间共享的肠道微生物群和短链脂肪酸（short-chain fatty acid, SCFA）特征，并识别可能通过垂直传播影响ASD的关键菌属。方法：研究人员招募了37对ASD母婴对。通过16S rRNA基因测序和靶向SCFA代谢组学分析粪便样本。结果：母子平均共享扩增子序列变体（amplicon sequence variant, ASV）比例为23.92%（相对于儿童总ASV）。经错误发现率（false discovery rate, FDR）校正后，15个菌属在母亲与儿童之间显示出显著正相关（P < 0.05），包括粪杆菌属（Faecalibacterium，r = 0.518）、Subdoligranulum（r = 0.462）和罗氏菌属（Roseburia hominis，r = 0.458）。丙酸也表现出显著正相关（r = 0.418，P = 0.024）。分层分析显示，阴道分娩组的共享率显著高于剖宫产组。在两个公共数据集中的外部验证确定Intestinibacter为一致性ASD富集菌属。结论：ASD儿童与其母亲之间存在中等程度的肠道微生物群重叠。15个菌属和丙酸可能通过垂直传播影响ASD的发生发展，为早期干预提供了潜在靶点。
孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）是一种起病于儿童期的复杂、常见的多因素神经发育障碍性疾病，以沟通和社交互动缺陷、重复行为及兴趣受限为核心特征，常合并癫痫、抑郁、焦虑及注意缺陷/多动障碍等共病。2021年全球疾病负担研究显示，ASD影响全球约6，180万人。过去二十年间，8岁儿童ASD患病率从2000年的6.7‰显著上升至2022年的32.2‰，男性患病率约为女性的4倍。尽管流行病学特征已较为明确，但ASD临床异质性强，其病因与发病机制仍未完全阐明。大型人群研究估计ASD遗传度约为80%，然而环境因素亦贡献了ASD风险变异的40%–50%。孕期母体肠道菌群失调已被证实可通过代谢物介导通路、免疫通路激活及表观遗传重编程等跨代机制调节胎儿神经发育，显著增加子代ASD风险。母体脂肪酸代谢紊乱，如孕期ω-3/ω-6多不饱和脂肪酸比值降低及二十二碳六烯酸缺乏，也与子代孤独症特质或伴智力障碍的ASD风险升高相关。现有证据提示，ASD患者与其母亲可能共享共同的肠道微生物特征及脂肪酸代谢异常，这种共享特征可能通过母子生物学关联影响疾病发展。然而，出生后母子微生物共享在ASD中的作用仍未被充分探索。基于此，本研究旨在评估ASD儿童与其母亲之间共享肠道微生物群和脂肪酸特征与儿童临床评分（CARS）的关联。
研究人员在《Frontiers in Medicine》发表的这项研究中，招募了37对ASD母婴配对，采用16S rRNA基因测序与靶向短链脂肪酸（SCFA）代谢组学分析，系统揭示了ASD儿童与其母亲之间共享的肠道微生物群和SCFA特征，鉴定出15个在母子间显著相关的关键菌属，并发现丙酸与ASD症状严重程度显著相关，为ASD的早期干预提供了潜在靶点。
关键技术方法方面，研究纳入37例ASD儿童及其母亲，均来自乐山市市中区妇幼保健院儿科门诊及社区。粪便样本采用16S rRNA基因V3-V4区扩增子测序（Illumina NovaSeq 6000平台，250 bp双端读长）进行菌群组成与多样性分析，并采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术靶向定量检测6种SCFA。生物信息学分析利用QIIME2（2020.11）平台的DADA2流程进行序列质控、去噪和ASV推断，物种注释基于Silva数据库（v138）。统计学方法包括Mann-Whitney U检验、Spearman秩相关分析及Benjamini-Hochberg FDR校正；外部验证使用两个公共数据集（PRJNA453621、PRJNA1018910）进行差异丰度分析。
研究结果如下：（1）基线特征：共纳入37对ASD母婴，其中男性29例（78.4%），儿童平均年龄6.59±4.14岁，平均CARS评分为43.1±5.57，提示中重度孤独症症状；59.5%的儿童伴有胃肠道症状；阴道分娩占37.8%，剖宫产占62.2%。（2）16S测序及SCFA数据质控：74份粪便样本经质控后共获得5，323，202条有效序列，平均每样本63，371条；检测的6种SCFA中乙酸、丙酸和丁酸占总SCFA的90%以上。（3）ASD儿童与母亲共享肠道菌群特征分析：Shannon、Chao1和Simpson α多样性指数在母子间均无显著差异（P > 0.05）；基于Bray-Curtis距离的PCoA分析显示母子菌群组成高度重叠，PERMANOVA证实两群体整体菌群组成无显著差异（R2 = 0.021，P = 0.157）。母子平均共享24.81个ASV，置换检验证实该共享显著高于随机预期（P < 0.001）。Spearman相关分析经FDR校正后，15个菌属在母子间显著正相关，包括粪杆菌属（Faecalibacterium，ρ = 0.518）、Subdoligranulum（ρ = 0.462）、罗氏菌属（Roseburia hominis，ρ = 0.458）等。（4）ASD儿童与母亲SCFA水平关联分析：丙酸水平在母子间呈显著正相关（ρ = 0.418，P = 0.024），乙酸呈弱正相关但未达显著（ρ = 0.321，P = 0.093），丁酸相关性不显著（ρ = 0.105，P = 0.603）。（5）关键菌属及SCFA与CARS评分的相关性：Blautia丰度与CARS评分显著正相关（ρ = 0.418，P = 0.017）；克雷伯菌属（Klebsiella，ρ = ?0.390，P = 0.027）和乳杆菌属（Lactobacillus，ρ = ?0.373，P = 0.036）与CARS评分显著负相关；丙酸水平与CARS评分显著正相关（ρ = 0.473，P = 0.006）。（6）基于临床和人口学指标的分层分析：轻度至中度组（CARS < 37，n = 16）的双歧杆菌属（Bifidobacterium）丰度显著高于重度组（CARS ≥ 37，n = 21）；重度组丙酸水平显著高于轻度至中度组。有胃肠道症状组（n = 22）的Blautia丰度高于无症状组（
