《Frontiers in Bioengineering and Biotechnology》：A 3D engineered multiple myeloma niche for evaluating CAR T cell therapy
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靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在治疗多发性骨髓瘤（MM）方面显示出前所未有的成功，但长期复发仍是关键挑战，这可能归因于骨髓（BM）微环境的保护作用。目前的体外模型通常依赖于CAR T细胞与MM细胞的简单二维（2D）共培养，无法
靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在治疗多发性骨髓瘤（MM）方面显示出前所未有的成功，但长期复发仍是关键挑战，这可能归因于骨髓（BM）微环境的保护作用。目前的体外模型通常依赖于CAR T细胞与MM细胞的简单二维（2D）共培养，无法重现骨生成龛的三维（3D）结构和细胞复杂性，而该龛已知可促进免疫逃逸。在本研究中，研究人员旨在利用灌注生物反应器系统、羟基磷灰石支架和成骨分化的人骨髓间充质基质细胞（BM-MSCs）开发一种生理相关的3D体外MM模型。结果表明，该系统有效支持MM细胞的植入和3D聚集，同时成功模拟了肿瘤对成骨基质沉积的抑制作用。使用该平台评估靶向BCMA的CAR T细胞活性表明，虽然CAR T细胞有效清除了流体相中的循环肿瘤细胞，但3D骨生成龛提供了一个保护性环境，削弱了细胞毒效能。这种耐药性与T细胞募集无关，提示3D龛提供了复杂的保护。该研究为一种人源化动态细胞培养平台提供了概念验证，该平台可捕获BM龛-MM细胞串扰对免疫治疗疗效的影响。该模型代表了评估下一代CAR T细胞效能和研究相关耐药机制的有前景工具。
多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）是一种以骨髓内恶性浆细胞积聚为特征的血液恶性肿瘤。靶向B细胞成熟抗原（B cell maturation antigen, BCMA）的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）T细胞疗法在复发/难治性MM患者中取得了前所未有的缓解率，但几乎所有患者最终仍会复发，长期复发是当前CAR T治疗面临的核心挑战。这种复发可能源于骨髓（bone marrow, BM）微环境的保护作用：成骨谱系细胞通过直接接触和旁分泌信号支持肿瘤生长，并通过物理屏障和免疫抑制信号限制CAR T细胞的浸润与功能。然而，现有体外模型大多采用简单的二维（2D）共培养体系，无法重现骨生成龛
