铁死亡与免疫调控：机制基础、双重作用及治疗转化潜力

《Clinical and Experimental Medicine》：Decoding the immunological landscape of ferroptosis: an exhaustive inspection from immune cells biology to immune-mediated diseases

　　

摘要

铁死亡是一种铁依赖性、非凋亡型的程序性细胞死亡形式，其特征为脂质过氧化和氧化应激。越来越多的证据表明，铁死亡在调控免疫细胞的存活、稳态和功能方面发挥着关键作用。本文全面探讨了铁死亡的机制基础，包括脂质、铁、氨基酸代谢的紊乱以及抗氧化系统的损伤，及其与先天免疫和适应性免疫的关联。不同亚群的免疫细胞由于其脂质组成、代谢需求和氧化还原平衡的差异，对铁死亡的易感性各不相同。铁死亡影响中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞、T淋巴细胞和B细胞，从而在不同疾病背景下调控免疫反应。我们进一步讨论了铁死亡在主要免疫相关疾病中的情境依赖性贡献，包括癌症、自身免疫性疾病、感染、过敏和炎症性疾病。铁死亡既可能抑制保护性免疫反应，也可能加剧免疫病理损伤，突显了其在免疫调控中的双重作用。通过抑制剂或诱导剂对铁死亡进行治疗性调控，为恢复免疫平衡或增强疾病控制提供了有前景的策略。理解铁死亡与免疫之间的相互作用，为疾病机制提供了新的见解，并揭示了靶向干预的新机遇。本文旨在将当前的机制性认识与转化潜力相衔接，倡导以铁死亡为核心的方法应用于免疫治疗和免疫介导疾病的管理。