《Frontiers in Neurology》：Association between tirofiban administration and sex in outcomes following endovascular treatment for large vessel occlusion stroke
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背景：在RESCUE BT试验中，血管内治疗（endovascular treatment，EVT）前静脉给予替罗非班（tirofiban）较安慰剂未改善90天预后，且性别相关异质性尚不确定。研究人员旨在评估RESCUE BT试验受试者中性别与EVT前替罗非班
背景：在RESCUE BT试验中，血管内治疗（endovascular treatment，EVT）前静脉给予替罗非班（tirofiban）较安慰剂未改善90天预后，且性别相关异质性尚不确定。研究人员旨在评估RESCUE BT试验受试者中性别与EVT前替罗非班给药的关联。材料与方法：本事后分析（post hoc analysis）使用RESCUE BT试验数据，该试验纳入948例大型血管闭塞（large vessel occlusion，LVO）患者，患者在EVT前接受静脉替罗非班或安慰剂。组间比较采用逻辑回归（logistic regression），并检验性别与治疗的交互作用。主要有效性结局为90天改良Rankin量表（modified Rankin Scale，mRS）评分0–2；安全性结局包括48小时内症状性颅内出血（symptomatic intracranial hemorrhage，sICH）与90天死亡率。结果：948例中391例（41.2%）为女性。性别与治疗对90天mRS 0–2的交互作用无统计学显著性（交互P=0.103）。但在替罗非班组中，女性较男性实现90天mRS 0–2的可能性更低（校正优势比（adjusted odds ratio，aOR）0.57；95%置信区间（confidence interval，CI）0.36–0.90；p=0.02）。按性别分层分析中，替罗非班较安慰剂在女性或男性中均未改善功能预后。48小时sICH与90天死亡率无性别相关差异。结论：本探索性分析未发现性别与治疗存在显著交互作用，即替罗非班与90天预后的关联不因性别而异。尽管替罗非班组女性较男性实现mRS 0–2的优势比更低，但该发现应作为假设生成结果，需进一步验证。
研究背景方面，既往研究提示性别与急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）的病理生理和社会生物学差异相关，女性因寿命更长、就诊延迟、误诊及社会支持较少，部分研究中预后更差，但在接受血管内治疗（endovascular treatment，EVT）的前循环大型血管闭塞（large vessel occlusion，LVO）患者中结论不一致。替罗非班（tirofiban）为非肽类糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂，RESCUE BT试验已显示EVT前静脉替罗非班较安慰剂未显著改善90天临床预后，其亚组分析未见男女差异，但未在替罗非班组内深入评估性别差异。鉴于性别平等议题受重视，研究人员开展RESCUE BT试验的事后分析（post hoc analysis），探讨LVO患者EVT前替罗非班治疗与性别的关联。该研究为《Frontiers in Neurology》发表文章，结论为：无显著性别—治疗交互作用，替罗非班在男女中均未优于安慰剂；替罗非班组女性90天功能独立概率低于男性属探索性信号，需验证。
关键技术方法上，研究人员使用中国55家综合卒中中心、2018年10月10日至2021年10月31日招募的RESCUE BT随机双盲安慰剂对照试验948例LVO患者数据。按自报性别分组，连续变量用Kolmogorov–Smirnov检验、Kruskal–Wallis H检验，分类变量用卡方或Fisher精确检验。主要用二分类逻辑回归（binary logistic regression）评估90天mRS 0–2、0–1、0–3、死亡、sICH、任意颅内出血（any intracranial hemorrhage，aICH），用有序逻辑回归（ordinal logistic regression）评估mRS分布；多变量模型校正心房颤动、基线NIHSS、ASPECTS、发病至穿刺时间、闭塞部位、吸烟、卒中病因，并加入性别×治疗交互项；敏感性分析额外校正年龄，并在大动脉粥样硬化（large artery atherosclerosis，LAA）亚群中复现。
患者特征（Patient characteristics）：全队列391例女性较557例男性更老，心房颤动和心源性栓塞（cardioembolism，CE）更多，基线NIHSS更高，吸烟更少，穿刺及再通时间更短；LAA亚群趋势一致且女性糖尿病和血糖更高。
按治疗臂分层的男女比较（Female versus male patients, stratified by treatment arm）：替罗非班臂200女/263男，安慰剂臂191女/294男；两臂中女性均更老、房颤和CE更多、吸烟少、操作时间短。结果显示性别×治疗对90天mRS 0–2交互P=0.103；替罗非班组女性较男性mRS 0–2的aOR 0.57（0.36–0.90，p=0.02），加龄校正后仍较低（p=0.045），安慰剂臂无此差异；死亡、sICH、aICH无性别差异，二级结局无一致性别模式，LAA亚群亦无一致性别差异。
按性别分层的治疗比较（Tirofiban versus placebo, stratified by sex）：女性中替罗非班vs安慰剂对mRS 0–2（p=0.70）和90天死亡（p=0.68）无关联；男性中mRS 0–2点估计有利但CI跨1（p=0.06），死亡无差异；无证据显示替罗非班效果因性别不同。
探索性亚组与边际效应分析（Exploratory subgroup and marginal effect analyses）：替罗非班组按年龄、NIHSS、ASPECTS、病因、闭塞部位、发病至随机时间分层，女性对男性mRS 0–2均无显著交互（均P>0.05）。边际效应中，预测mRS 0–2概率随年龄、NIHSS、穿刺至再通时间升高而降，随ASPECTS降低而降；替罗非班组90天死亡的性别×ASPECTS交互P=0.020，但安慰剂臂未复现，属多次检验下可能偶然。
讨论部分总结：研究人员指出，MR CLEAN和DEFUSE 3有性别治疗异质性，其他研究无；本文性别差异主要在替罗非班臂mRS 0–2，未贯穿mRS分布与安全结局，故不支持明确性别特异性应答。女性CE多、男性LAA多，但病因未显著修饰性别—功能独立关联，血栓组成无数据故不能定论。试验女性占41.2%，低于人群预期，限制性别效应估计精度。安全上死亡、sICH、aICH无性别差；孤立ASPECTS交互可能由机会导致。局限为事后设计、未多重校正、缺社会心理与血栓病理数据、LAA女性样本少。
结论翻译：在本RESCUE BT随机试验的二次分析中，未发现性别与替罗非班给药存在显著交互作用，且替罗非班在任一性别中均未较安慰剂改善临床预后。替罗非班组女性相对男性90天功能独立优势比更低应视为探索性发现，需在今后充分把握度的研究中验证。
