《Veterinary Oncology》：T-cell lymphoma with significant intramuscular involvement with Mum-1 expression in a dog
编辑推荐：
背景：原发性肌内淋巴瘤（primary intramuscular lymphoma）在人和兽医物种中均罕见。有限文献显示此类肿瘤常为多灶性，临床表现常包括肢体水肿、肿胀及跛行，症状通常急性且快速进展。病例展示：一只10岁去势雄性混种犬因多灶性肌内肿块被诊断为
背景：原发性肌内淋巴瘤（primary intramuscular lymphoma）在人和兽医物种中均罕见。有限文献显示此类肿瘤常为多灶性，临床表现常包括肢体水肿、肿胀及跛行，症状通常急性且快速进展。病例展示：一只10岁去势雄性混种犬因多灶性肌内肿块被诊断为T细胞淋巴瘤伴异常Mum-1表达。其最初因右后肢水肿快速进展就诊。明确诊断具挑战性，需联合增强计算机断层扫描（contrast computed tomography，CT）、细胞学、组织病理学、免疫组化（immunohistochemistry，IHC）及抗原受体基因重排PCR（PCR for antigen receptor rearrangement，PARR）。影像见肌肉内广泛分布的多灶性等密度、对比增强肿块。组织病理示肿瘤性淋巴细胞免疫表型为CD3-、CD20-、Pax5-、vimentin+、Mum-1+；PARR检出克隆性T细胞受体基因重排。该犬对多柔比星（doxorubicin）与L-天冬酰胺酶（L-asparaginase，L-SPAR）初始反应迅速，但第45天疾病进展，即第三剂多柔比星后11天。随后接受多种救援化疗方案及局部放疗。尽管治疗积极，疾病仍进展，因生活质量差于初诊后63天实施人道安乐死，未行尸检。结论：原发性肌内淋巴瘤或伴肌内受累淋巴瘤似乎是犬淋巴瘤中具侵袭性的亚型。此类病例诊断困难，常需多模态方法。虽然患犬可对化疗和放疗有良好反应，但缓解常短暂，预后谨慎。
研究背景：原发性肌内淋巴瘤在人与犬猫等兽医物种中均属罕见疾病。人类中，原发性骨骼肌淋巴瘤占结外淋巴瘤不足1.5%，多以弥漫性大B细胞淋巴瘤为主；而犬类已报道病例极少，现有文献提示肌内或伴肌内受累淋巴瘤常呈多灶性，表现为肢体水肿、肿胀、跛行，病程急性且快速进展。由于病例稀少，既往报告的临床表现、诊断手段、免疫表型、治疗策略和生存时间高度异质，部分病例甚至未能获得淋巴瘤的确定性诊断，也有病例难以区分肿瘤性肌肉浸润与严重副肿瘤性肌炎。更为复杂的是，犬类已报告病例中T细胞表型并不少见，与人类以B细胞为主的情况不同，而异常表达Mum-1、丢失CD3的T细胞淋巴瘤又容易在免疫组化解读中被误判为浆细胞瘤或其他圆形细胞肿瘤。正因如此，研究人员指出，对于以急性肢体水肿和多灶性肌内肿块为表现的患犬，临床极易延误或误判，亟需通过完整病例记录来积累诊断与治疗经验。本论文由研究人员报告一只10岁去势雄性混种犬发生广泛肌内T细胞淋巴瘤伴异常Mum-1表达的详细经过，论文发表于《Veterinary Oncology》，其意义在于补充了这种罕见犬淋巴瘤的真实世界证据，并首次报道放疗用于该类肿瘤，帮助后续兽医肿瘤学实践认识该病的诊断陷阱与治疗反应特点。
主要关键技术方法：研究人员采用单病例报告设计，动物来源为送至Colorado State University’s Veterinary Health System的一只10岁去势雄性混种犬。关键方法包括增强CT用于评估多灶性肌内及胸腹腔病变范围，超声引导下细针抽吸（fine-needle aspiration，FNA）与tru-cut活检获取肌肉病灶材料，细胞学描述圆形细胞肿瘤特征，组织病理学观察肿瘤细胞在肌纤维间浸润及有丝分裂情况，免疫组化检测CD3、CD20、Pax5、vimentin、Mum-1、Desmin、CD204、Iba1、CD34、CD30等标志物，PARR检测免疫球蛋白基因与T细胞受体基因重排，从而由多模态结果确立最终免疫表型与克隆性诊断。
Background：研究人员回顾人与犬原发性肌内淋巴瘤文献，指出人类多为B细胞、骨骼肌受累少见，犬类已报告病例少且T细胞比例高，部分病例合并皮肤病变。通过文献梳理说明该类病表现多样、诊断困难、治疗反应常短暂，由此引出本病例报告价值。
Case presentation：研究人员通过病史、体格检查和增强CT发现犬右后肢及腹股沟严重凹陷性水肿，肌肉内见半膜肌、内收大肌、股外侧肌、臀肌、冈下肌、肱三头肌等多组肌肉内1.0至12.0 cm肿块。细胞学提示离散圆形细胞肿瘤，但不能确诊。出于水肿快速进展，研究人员在病理回报前先给予L-SPAR与多柔比星，24小时水肿改善、72小时近完全消退。组织病理见肿瘤细胞在肌细胞间成片浸润，每2个高倍野25个有丝分裂象；IHC示CD3、CD20、Pax5、Desmin、CD204、Iba1阴性，vimentin弥漫阳性，约75%细胞Mum-1强核阳性，初疑浆细胞瘤。PARR显示免疫球蛋白基因为多克隆、T细胞受体基因为克隆性，再加CD34与CD30阴性，最终确定为伴异常Mum-1表达的T细胞淋巴瘤。继续多柔比星单药后，第3剂后11天出现左耳基底固定皮下肿块并疑中枢神经系统受累，换用洛莫司汀（lomustine）加L-SPAR可短期减轻肿胀，但8至9天后复发并扩展至左眼周。研究人员再加用6 Gy单次姑息放疗与MVPP方案，面部肿胀一度改善，随后全身肢体和腹侧水肿再进展，犬出现起立困难与不适，初诊后63天因生活质量差实施安乐死，未做尸检。
Discussion and conclusions：研究人员讨论称，本例与既往犬肌内淋巴瘤一样呈急性、多灶、水肿重、进展快；该类病可合并皮肤病变，但本例颈部皮肤病变未获淋巴瘤确诊。诊断上，单靠细胞学或组织病理不足以排除组织细胞肉瘤、胚胎性横纹肌肉瘤等，必须联合IHC与PARR，流式细胞术若在取样时开展会更有帮助。犬肌内淋巴瘤文献中免疫表型不一，有的仅靠IHC、有的含PARR，且并非都测Mum-1；本例CD3阴性、Mum-1阳性曾导致浆细胞瘤误读，最终依赖克隆性T细胞受体重排确诊。研究人员也指出PARR偶有假阳性，因此多模态诊断十分关键。就治疗而言，本例对L-SPAR、多柔比星单药、洛莫司汀/L-SPAR、MVPP及单次放疗均有反应但均短暂；若回看最终诊断，研究人员认为T细胞表型下LOPP等烷化剂丰富方案可能更合适，但尚无肌内淋巴瘤数据。未采样下腔静脉旁、心旁小肿块及轻度肿大淋巴结，使原发部位存疑，但肌肉负荷最重且无外周淋巴结病或脏器肿大，仍更支持肌内淋巴瘤。结论部分译为：本病例报告总结了一只广泛肌内受累T细胞淋巴瘤犬的详尽诊断与治疗过程，现有文献凸显该病在犬中的罕见性，人与犬均仅有少量病例报告。对于急性肢体水肿快速进展伴多灶性肌内肿块的患犬，应将肌内淋巴瘤纳入鉴别。此类病例诊断困难，可能在最终诊断前就需开始治疗；对多灶性肌内肿块病例，宜尽快开展细胞学、活检、IHC、PARR及流式细胞术分析。虽然患犬可对全身化疗和放疗产生反应，但缓解似乎短暂。未来仍需持续完整记录病例，以形成该罕见犬淋巴瘤在诊断、治疗与预后上的共识。
