WNT2B在人类肠道发育与功能中的区室特异性作用

《BMC Biology》：Compartment-specific roles for WNT2B in human intestinal development and function

　　

摘要

背景

Wnt家族成员2B（WNT2B）突变导致9型腹泻（Diarrhea-9），这是一种具有极端表型特征和独特组织病理学缺陷的先天性腹泻综合征。此前试图在小鼠等啮齿动物中建立9型腹泻模型以及研究患者上皮组织的研究，均未能够完全再现人类表型，使得对该疾病的理解面临挑战。在此，我们旨在利用人类肠类器官模型来探究导致9型腹泻的机制及其所涉及的特定细胞区室。

结果

活细胞成像和组织学成像显示，WNT2B缺失的人类肠类器官中存在上皮部分脱落现象，而对照组中未见此现象。WNT2B缺失的人类肠类器官中，有相当数量的隐窝缺乏嗅介素4（OLFM4），而OLFM4是干细胞活性的替代标志物。组间转录组学通路的关键差异包括顶端消化蛋白的转运，该结果通过免疫荧光得到了验证。患者来源的肠类器官蛋白质组学分析也得出了相似的结果。人类肠类器官中的重组实验表明，WNT2B缺失具有区室特异性效应，其中WNT2B缺陷的间充质对上皮结构和组织产生更为显著的破坏作用。

结论

这些发现表明，WNT2B在人类肠道发育和功能中具有区室特异性作用，其中WNT2B缺陷的间充质对上皮的架构和组织结构具有尤为显著的影响。本研究进一步突出了人类肠类器官作为一种有价值的模型，用于研究小鼠模型中无法完全再现的人类特异性肠道疾病。